Glükoosi kahjustus, skisofreenia võib olla seotud
Vanderbilti ülikooli meditsiinikeskuse uurijad on avastanud molekulaarse seose aju insuliinisignaali häirete ja skisofreeniaga sarnase käitumise vahel hiirtel. Tulemused, millest teatati 8. juunil aastal PLoS bioloogiapakuvad uut vaatenurka diabeedihaigeid mõjutavatele psühhiaatrilistele ja kognitiivsetele häiretele ning pakuvad välja uusi strateegiaid nende seisundite raviks.
"Me teame, et diabeetikutel on meeleolu ja muude psühhiaatriliste häirete sagedus suurem," ütles endokrinoloog Kevin Niswender, Ph.D. "Ja me arvame, et need kaasuvad haigused võivad selgitada, miks mõnel patsiendil on probleeme diabeedi eest hoolitsemisega."
"Ajus läheb midagi valesti, sest insuliin ei anna märku tavapärasest," ütles neurobioloog Aurelio Galli.
Galli rühm näitas esimeste seas, et insuliin - hormoon, mis reguleerib glükoosi ainevahetust organismis - reguleerib ka aju dopamiini, neurotransmitteri, mis mängib motoorset aktiivsust, tähelepanu ja tasu, pakkumist. Häiritud dopamiini signaaliülekannet on seostatud ajukahjustuste, sealhulgas depressiooni, Parkinsoni tõve, skisofreenia ja tähelepanupuudulikkuse hüperaktiivsuse häirete korral.
Nüüd on Galli, Niswender ja tema kolleegid kokku pannud molekulaarse raja häiritud insuliini signaaliülekande ajus ja skisofreeniaga sarnase käitumiseni viiva dopamiini düsfunktsiooni vahel.
Teadlased arendasid insuliini signaali defektiga hiiri ainult neuronites, kahjustades valgu Akt funktsiooni, mis edastab insuliini signaali rakkudes. Nad leidsid, et hiirtel on käitumishäired, mis on sarnased skisofreeniaga patsientidel sageli täheldatutega.
Nad näitasid ka seda, kuidas insuliini signaaliülekande defektid häirivad neurotransmitterite taset ajus: Hiirtel on prefrontaalses ajukoores vähenenud dopamiini ja suurenenud norepinefriin, mis on kognitiivsete protsesside oluline piirkond. Need muutused tulenesid transportervalgu (NET) kõrgenenud tasemest, mis eemaldab norepinefriini ja dopamiini neuronite vahelises sünaptilises ruumis.
"Usume, et liigne NET imeb kogu dopamiini ära ja muundab selle noradrenaliiniks, tekitades ajukoores sellise hüpodopaminergia (madala dopamiinisisaldusega) olukorra," selgitas Galli. Arvatakse, et madal dopamiini funktsioon ajukoores aitab kaasa skisofreeniaga seotud kognitiivsetele puudujääkidele ja negatiivsetele sümptomitele, nagu depressioon ja sotsiaalne võõrutus.
Ravides hiiri NET aktiivsust blokeerivate ravimitega, suutsid uurijad taastada normaalse kortikaalse dopamiini taseme ja käitumise. NET inhibiitorite kliinilised uuringud skisofreeniaga patsientidel on juba käimas, ütles Galli ja need uued andmed pakuvad selle lähenemise mehaanilist tuge.
Leiud pakuvad ka molekulaarset alust skisofreeniahaigete Akti puudujääkide varasemate aruannete tõlgendamiseks, mis ilmnesid surmajärgsetes, pildistamise ja geneetilise assotsiatsiooni uuringutes.
Galli ja Niswender väidavad, et insuliin Akt-i signaalirajale on kriitiline monoamiini neurotransmitterite - dopamiini, norepinefriini ja serotoniini - funktsiooni peenhäälestamiseks ning et seda saab kahjustada mitmel erineval viisil.
"Selle raja reguleerimata jätmine - 1. tüüpi diabeedi, kõrge rasvasisaldusega dieedi, kuritarvitatavate ravimite ja geneetiliste variatsioonide tõttu - võib viia inimese neuropsühhiaatriliste häirete poole," ütles Galli.
Uurijad ütlesid, et insuliini toime ja dopamiini tasakaalu - toidu ja meeleolu vahelise seose - molekulaarse seose mõistmine pakub uudseid ravimeetodeid. Praegustes uuringutes kirjeldatud hiire mudel võib olla kasulik skisofreenia ja tunnetust parandavate ravimeetodite testimiseks.
Allikas: Science Daily
.jpg)
