Bipolaarne häire võib omada geneetilisi seoseid autismi, skisofreeniaga
Uues uuringus on teadlased avastanud bipolaarse häirega (BD) seotud haruldaste geneetiliste variatsioonide kattumise autismi ja skisofreeniaga seotud geneetiliste variatsioonide vahel.
Uuringu, mis lisab üha enam tõendeid selle kohta, et paljudel psühhiaatrilistel haigustel on geneetilised juured, viisid läbi Iowa Carveri ülikooli meditsiinikolledži, Johns Hopkinsi meditsiinikooli ja Cold Spring Harbouri laboratooriumi teadlased. Tulemused on esimesed, mis näitavad geneetilist kattuvust bipolaarse häire ja autismi vahel.
Bipolaarne häire on kurnav vaimuhaigus, mis mõjutab üks kuni kolm protsenti elanikkonnast. Kuigi paljusid bipolaarseid patsiente aitab ravimiravi, näiteks liitium, ei reageeri umbes kolmandik BD-s kannatanud inimestest praegustele ravimeetoditele hästi.
Ja kuigi on teada, et bipolaarne häire on väga pärilik, on haigust soodustavate spetsiifiliste geneetiliste variantide kindlakstegemine osutunud keeruliseks.
Viimase kümnendi jooksul on inimgenoomiuuringute edenemine aidanud teadlastel paljusid levinud variatsioone avastada, kuid ükski neist variatsioonidest üksi ei avalda suurt mõju. Veelgi hiljuti on järgmise põlvkonna kiire ja suhteliselt odava sekveneerimistehnoloogia esmaesitlus andnud võimaluse leida haruldasi variatsioone, millel võib olla suur mõju.
"Arvatakse, et levinud variatsioonidel on igaühel ainult väike mõju - näiteks suurendades inimese tõenäosust haigestuda 10 kuni 20 protsenti," ütleb James Potash, MD, Iowa ülikooli professor ja psühhiaatria DEO ning vanem autor uues uuringus.
"Harvaesinevate variatsioonidega on lootus, et neil on eraldi palju suurem mõju, näiteks haiguste riski kahekordistamine või neljakordistamine."
Teadlased kasutasid juhtumikontrolli lähenemisviisi perepõhise eksoomi järjestusega, et maksimeerida nende võimalusi tuvastada haruldasi variante, mis aitavad kaasa BD-le.
Juhtumikontrolli lähenemisviis on üsna lihtne ja toimib järgmiselt: kui geneetilist varianti leitakse sagedamini haigestunud isikute rühmas võrreldes haigusseisundita inimeste kontrollrühmaga, võib geenivariatsioon olla seotud suureneva vastuvõtlikkusega haigusele. Selle lähenemisviisi õnnestumise võti on tohutu hulga andmete olemasolu.
Pereeksome järjestamine on veidi keerulisem. Kui teadlased võrdlevad pereliikmete - nii nende poolt kui ka BD-st mõjutatud ja mõjutamata - eksomejärjestusi, suudavad nad eristada variante, mis selle haigusega "reisivad" või eralduvad. Seda lähenemist on pikka aega kasutatud geenivariantide või mutatsioonide kindlakstegemiseks, mis kanduvad vanematelt üle lastele, mis põhjustavad haigusi.
Teadlased avastasid 84 haruldast varianti (82 geenis), mis eraldusid BD-ga ja mis ennustati samuti kahjustavat nende geenide poolt kodeeritud valke. Seejärel testisid nad tõenäosust, et need harvad variatsioonid võivad olla seotud BD põhjustamisega, otsides neid kolmest suurest juhtumikontrolli andmekogumist, mis sisaldasid genoomijärjestusi kokku 3541 BD-ga isendilt ja 4774 kontrollpatsiendilt.
Kuigi lähenemisviis ei olnud piisavalt võimas, et tuvastada üksikuid haruldasi variante, mis on lõplikult seotud BD-ga, paistis 19 geeni BD-juhtumites võrreldes kontrollidega üle esindatuna.
"Tulemused ei olnud piisavalt tugevad, et saaksime öelda" me oleme geneetilised süüdlased täpselt kindlaks määranud ". Kuid see oli piisavalt tugev, et me jääksime nende geenide kui bipolaarse häire potentsiaalsete kaasaaitajate vastu huvi tundma," ütles Potash, kes on ka Paul W Penningrothi professor ja psühhiaatria õppetool ning Iowa ülikooli Pappajohni biomeditsiiniinstituudi liige.
Kui teadlased vaatasid 19 geeni rühmana, mõistsid nad, et mitmed olid ka autismi ja skisofreeniaga seotud geenigruppide liikmed.
"Selgus, et skisofreenia ja autismi geenid olid meie 82 geeni seas kõik rohkem esindatud, kui te juhuslikult eeldaksite," ütles Potash. "Ja kui me vaatasime oma 19 geenist kärbitud rühma, olid autismigeenid nende seas jätkuvalt ootamatult silmapaistvad.
"Selliste uuringutega oleme pärast aastakümneid kestnud pingutusi lõpuks tõelisi edusamme geenigruppide ja nende variatsioonide naelutamisel, millel on roll bipolaarse häire põhjustamisel," ütles Potash.
"Loodetavasti suunavad seotud geenide tuvastamisel saadud mehhanistlikud teadmised meid uute ravimeetodite väljatöötamise suunas, et muuta see paljude inimeste jaoks, keda see haigus mõjutab."
Tulemused avaldatakse ajakirjas JAMA psühhiaatria.
Allikas: Iowa Ülikooli tervishoiuamet
