Ajuuuringud jälgivad Alzheimeri progresseerumist
Teadlased uurisid lisaks haiguse hiiremudelitele ka Alzheimeri tõvega patsiente.
Uurijad usuvad, et lisaks Alzheimerist arusaamise parandamisele võivad leiud parandada haiguse varajast avastamist, kui ravimid võivad olla kõige tõhusamad.
Uuring on leitud ajakirja veebiväljaandest Looduse neuroteadus.
"Juba aastaid on teada, et Alzheimeri tõbi algab aju piirkonnas, mida nimetatakse entorhinaalseks ajukooreks," ütles kaasautor Scott A. Small, MD Columbia ülikooli meditsiinikeskusest.
"Kuid see uuring on esimene, mis näitab elusatel patsientidel, et see algab spetsiaalselt külgmisest entorhinaalsest ajukoorest ehk LEC-st.
LEC-d peetakse väravaks hipokampusesse, millel on muude funktsioonide kõrval võtmeroll pikaajalise mälu konsolideerimisel. Kui see mõjutab LEC-i, mõjutavad need ka hipokampuse teisi aspekte. "
Uuring näitab ka, et aja jooksul levib Alzheimeri tõbi LEC-st otse ajukoore teistesse piirkondadesse, eriti parietaalsesse ajukooresse, aju piirkonda, mis on seotud erinevate funktsioonidega, sealhulgas ruumilise orientatsiooni ja navigeerimisega.
Teadlased kahtlustavad, et Alzheimeri tõbi levib "funktsionaalselt", st kahjustades LEC-i neuronite funktsiooni, mis seejärel kahjustab külgnevate piirkondade neuronite terviklikkust.
Uuringu kolmas peamine järeldus on see, et LEC-i düsfunktsioon tekib siis, kui muutused tau-s ja amüloidi prekursorvalgus (APP) esinevad samaaegselt.
„LEC on eriti haavatav Alzheimeri tõve suhtes, kuna see tavaliselt akumuleerib tau, mis sensibiliseerib LEC-i APP kuhjumise suhtes.
"Need kaks valku kahjustavad koos LEC-i neuroneid, pannes aluse Alzheimeri tõvele," ütles kaasautor, Ph.D. Karen E. Duff.
Uuringus kasutasid teadlased fMRI kõrge eraldusvõimega varianti, et kaardistada Washington Heights-Inwood Columbia vananemisprojekti (WHICAP) registreeritud 96 täiskasvanu aju metaboolsed defektid.
Kõigil täiskasvanutel oli registreerimisel dementsuseta.
Uuring võimaldas teadlastel jälgida suurt tervet tervet eakat inimest, kellest mõnel on Alzheimeri tõbi välja arenenud, ütles Small.
"See uuring on andnud meile ainulaadse võimaluse pildistada ja iseloomustada Alzheimeri tõvega patsiente selle kõige varasemas, prekliinilises staadiumis."
96 täiskasvanut jälgiti keskmiselt 3,5 aastat, sel ajal leiti, et 12 isikul oli kerge Alzheimeri tõbi.
Nende 12 inimese algsete fMRI-piltide analüüsimisel leiti LEC-is aju veremahu (metaboolse aktiivsuse näitaja) märkimisväärne vähenemine võrreldes 84 dementsusest vaba täiskasvanu omaga.
Uuringu teine osa käsitles tau ja APP rolli LEC düsfunktsioonis. Kuigi varasemad uuringud on näidanud, et entorhinaalse ajukoore düsfunktsioon on seotud nii tau kui ka APP kõrvalekalletega, ei olnud teada, kuidas need valgud interakteeruvad selle düsfunktsiooni juhtimiseks, eriti prekliinilise Alzheimeri tõve korral.
Sellele küsimusele vastamiseks lõi meeskond kolm hiiremudelit, ühe kõrgendatud tau tasemega LEC-is, ühe kõrgendatud APP-tasemega ja ühe kõrgema mõlema valgu tasemega.
Teadlased leidsid, et LEC-i düsfunktsioon esines ainult hiirtel, kellel olid nii tau kui ka APP.
Uuring avaldab mõju nii uuringutele kui ka ravile.
"Nüüd, kui oleme Alzheimeri tõve välja selgitanud ja näidanud, et need muutused on fMRI abil jälgitavad, võime avastada Alzheimeri tõve kõige varasemas prekliinilises staadiumis, kui haigus võib olla paremini ravitav ja enne kui see levib teistesse ajupiirkondadesse, ”Ütles Small.
Lisaks võiksid teadlased öelda, et uut pildistamismeetodit saab kasutada paljutõotavate Alzheimeri tõve ravimite efektiivsuse hindamiseks haiguse varases staadiumis.
Allikas: Columbia ülikool
