Kiiretoimelise antidepressandi ketamiini mehhanism
Yale'i teadlased leidsid, et rottidel vähendab ketamiin kiiresti depressioonilaadset käitumist ja taastab ka seoseid pideva stressi tõttu kahjustatud ajurakkude vahel. Ravimi mõju on osutunud uskumatult tõhusaks ka raskelt depressioonis inimestel.
"See on nagu võluravim - üks annus võib toimida kiiresti ja kesta seitse kuni 10 päeva," ütles uuringu vanemautor, Yale'i psühhiaatria ja farmakoloogia professor Ronald Duman.
Traditsiooniliselt on ketamiini kasutatud laste üldanesteetikumina, kuid kümmekond aastat tagasi leidsid Connecticuti vaimse tervise keskuse teadlased, et see pakub depressioonis olevatele patsientidele leevendust väikestes annustes, ütles Duman.
Need esimesed kliinilised uuringud, mida hiljem riiklik vaimse tervise instituut kordas, näitasid, et peaaegu 70 protsenti patsientidest, kes olid varem resistentsed kõigi teiste antidepressantide suhtes, paranesid tundide jooksul pärast ketamiini saamist. Selle kliiniline kasutamine on siiani olnud piiratud, kuna see tuleb manustada intravenoosselt arsti järelevalve all. Samuti on see võimeline käivitama lühiajalisi psühhootilisi sümptomeid. Ketamiini on kasutatud harrastusravimina, mida mõnikord nimetatakse ka “Special K” või lihtsalt “K.”
See viis Dumani, tema kolleegi George Aghajanian ja Yale'i teadlased ühinema, et uurida ketamiini molekulaarset toimet rottide prefrontaalses ajukoores, oodates potentsiaalsete sihtmärkide leidmist, mis on vajalikud ohutu ja hõlpsamini kasutatava ravim.
Teadlased avastasid, et ketamiin toimib rajal, mis tekitab neuronite vahel kiiresti uusi sünaptilisi ühendusi - seda protsessi nimetatakse sünaptoosiks. Lisaks suutsid nad määrata raja kriitilise ensüümi mTOR, mis kontrollib uute sünaptiliste ühenduste jaoks vajalikku valgusünteesi.Samuti oli paljutõotavaid juhiseid selle kohta, kuidas säilitada ketamiini esialgne kiire toime, sekkudes konkreetsetesse allavoolu suunatud sihtmärkidesse.
"Rada on lugu. Ketamiini antidepressandi toime aluseks oleva mehhanismi mõistmine võimaldab meil rünnata probleemi selle raja mitmetes võimalikes kohtades, ”ütles Aghajanian.
Ligikaudu 40 protsenti depressiooni all kannatavatest inimestest ei reageeri ravimitele ja palju rohkem on neid, kes reageerivad alles mitme kuu või aasta jooksul pärast erinevate ravimeetodite proovimist. Autorid osutavad, et ketamiini on testitud ja tõestatud kui suitsiidimõtete kiire vähendamise edukat vahendit. See on oluline eelis, mida tavaliselt ei nähta enne traditsiooniliste antidepressantidega ravimise nädalaid.
Teised Yale'i autorid on Nanxin Li, Boyoung Lee, Rong-Jian Liu, Mounira Banasr, Jason M. Dwyer, Masaaki Iwata ja Xiao-Yuan Li. Töö rahastas riiklik vaimse tervise instituut, Connecticuti vaimse tervise keskus ja Yale'i ülikooli meditsiinikool.
Allikas: Yale'i ülikool
