Loomuuringud soovitavad põrutusest põhjustada hilisema elu depressiooni
Ohio osariigi teadlased oletavad, et peavigastus põhjustab immuunsüsteemi ajurakkude "kõrge ärevuse" ja reageerib hilisematele immuunprobleemidele ülemäära põletikuliseks muutumisel - seisund, mis on seotud depressiivsete komplikatsioonidega.
Uurijad ütlevad, et leiud võivad aidata selgitada mõningaid keskmise eluea vaimse tervise probleeme, mida kannavad isikud, kes kogevad noorte täiskasvanuna mitu peapõrutust.
Ja need depressiivsed sümptomid on tõenäoliselt seotud põletikuga, mis tähendab, et nad ei pruugi tavalistele antidepressantidele reageerida. Lisatüsistus on see, et vananemine suurendab juba aju põletikku.
Nii et lisaks tavapärasele vananemisprobleemile kogevad traumaatilise ajukahjustuse (TBI) saanud inimesed põletikku, mida põhjustavad suurenenud immuunvastused nn sekundaarsetele väljakutsetele, nagu teine peavigastus, infektsioonid või muud stressitekitajad.
Hiiremudeli abil täheldasid teadlased, et aju kõrge erksusega rakkudel - mikroglia - oli kuu pärast mõõdukat ajukahjustust liialdatud reaktsioon immuunprobleemile.
See suurenenud aju põletik vastas depressiivse käitumise arengule, mida vigastamata hiirtel ei täheldatud.
"Kui me oleksime oodanud kolm, kuus või üheksa kuud, oleksid sümptomid tõenäoliselt veelgi süvenenud," ütles juhtiv autor Jonathan Godbout, Ph.D., Ohio osariigi ülikooli neuroteaduste dotsent.
"Paljudel inimestel, kellel on varem olnud peavigastus, tekivad vaimse tervise probleemid alles 40-, 50- või 60-aastaselt.
"See viitab sellele, et on ka muid tegureid, ja seetõttu vaatleme seda kahe tabanud ideed - ajukahjustus on esimene ja seejärel immuunprobleem. Tundub, nagu oleks üks pluss üks pluss üks võrdne 15. Võib olla kordisti efekt. "
Uuring on avaldatud ajakirja veebis Bioloogiline psühhiaatria.
See töö kehtib aju põrutuslike vigastuste kohta, mille tagajärjeks on aju hajutatud - või laialivalguv - trauma.
Need on ka põrutusvigastused, millest inimesed ja loomad paranevad üsna kiiresti, näidates tavaliselt nädala pärast ajukahjustust probleeme mõtlemisega või liikumisega.
Uuringus võrdlesid teadlased vigastamata hiiri mõõduka TBI-d kogenud hiirtega. Vigastatud hiirtel ilmnesid mõned esialgsed koordinatsiooniprobleemid, kuid need lahenesid nädala jooksul.
Vigastatud hiirtel ilmnesid ka depressioonisümptomid, mis paranesid ühe kuu jooksul. Godbout ja kolleegid seostasid neid sümptomeid eeldatava neuroinflammatsiooniga, mis tekib pärast traumaatilist ajukahjustust. Nendel hiirtel oli suurem osa põletikust taandunud seitsme päeva jooksul.
Kolmkümmend päeva pärast vigastust uurisid teadlased vigastatud hiirte ajusid, et teha kindlaks, kas immuunrakud on pärast vigastust püsinud valvas.
Nagu arvata võis, sisaldas vigastatud aju mikroglia, mis oli püsinud "eeltöödeldud" olekus - see tähendab, et nad olid ooterežiimis, et reageerida immuunsüsteemi väljakutsele. Vigastamata hiirte aju rakkudel ei olnud sama omadust.
"Need tulemused ütlevad meile, et TBI hiirtel on mikroglia võimendatud ja pikaajaline aktivatsioon ning see oli seotud depressioonisümptomite tekkega hiirtel."
Tavaolukorras on mikroglia esimene kaitseliin ja aitab kaitsta aju pärast vigastust või nakatumist, valmistades valke ja muid kemikaale, mis tekitavad probleemi lahendamiseks just nii palju põletikke.
Kui nad on krunditud, on need rakud erksamas seisundis ja kui nad on aktiveeritud, tekitavad nad võimendatud immuunvastuse, mis kestab kauem kui vaja. Kui need süsteemid on aktiveeritud ilma võitluseta, tekitavad ringlevad kemikaalid ja valgud liigset põletikku.
“Noored täiskasvanud hiired, kellel on hajus peavigastus, taastuvad põhimõtteliselt normaalseks, kuid kõik pole normaalne. Ajus on endiselt põletikulisem meik, mis lubab immuunvastuse hüperaktivatsiooni, ”ütles Godbout.
30. päeval pärast TBI-d süstiti hiirtele lipopolüsahhariidi (LPS) - bakterite surnud välimist rakuseina, mis stimuleerib loomadel immuunreaktsiooni. Katsed näitasid, et 24 tunni jooksul pärast süstimist olid TBI hiired palju vähem sotsiaalsed kui vigastamata hiired - üks nendest loomadest oli depressiooni sümptom. TBI hiirte ajus oli ka kahe põletikuga seotud valgu tase dramaatiliselt kõrgem kui tavaliste hiirte ajus.
72 tundi pärast LPS-i nakatumist ilmnesid vigastatud hiirtel täiendavad depressioonisümptomid, sealhulgas minimaalne huvi suhkruvee vastu - märk sellest, et nad vältisid tavaliselt meeldivat tegevust. Nad näitasid ka suurenenud tagasiastumist või märki "alla andmisest".
Vigastamata hiired käitusid normaalselt ja nende aju põletikuliste valkude tase oli sama aja jooksul naasnud algtasemele.
"Need tulemused ütlevad meile, et TBI hiirtel on mikroglia võimendatud ja pikaajaline aktivatsioon ning see oli seotud depressioonisümptomite tekkega hiirtel," ütles Godbout.
Tema laboratoorium uurib nüüd võimalikke ravimeetodeid, mis võivad kas takistada mikroglia alustamist kohe pärast vigastust või hiljem nende rakkude kõrge valevusega omadused ümber pöörata.
Allikas: Ohio osariigi ülikool
