Skisofreeniahaigetel alaekspresseeritud võimas geeniregulaator
Teadlased on avastanud, et mikroRNA-d - pisikesed geeniekspressiooni soodustavad molekulid - on skisofreeniahaigete ajus alla ekspresseeritud. Leiti, et üks neist molekulidest, mis on tuntud kui miR-9, on haiguse riski võtmetegija. See konkreetne molekul kontrollib sadade geenide aktiivsust.
Teadlased avastasid, et miR-9 oli nelja skisofreeniaga patsiendi rakkudes märkimisväärselt alaekspresseeritud, võrreldes kuue kontrollis osalejaga. Leiud korrati ka suuremas valimis, kus oli kümme lapsepõlves esinenud skisofreeniaga patsienti ja kümme kontrolli.
"Skisofreenia on väga keeruline haigus, mida arvatakse olevat tugevalt geneetiliselt mõjutatud - selle arengule aitab tõenäoliselt kaasa üle 1000 geeni, millest mõned või paljud mõjutavad üksikuid patsiente," ütles juhtiv kaasautor, Ph.D. ., Siinai mäe Icahni meditsiinikooli psühhiaatria dotsent.
"Mida paremini suudame selle väga keerulise mõistatuse tükid täita, seda rohkem võime mõelda ravile ja veel paremale ennetusele."
MiR-9 poolt kontrollitavad geenid näivad mängivat rolli neuronite loote arengus ning otsustavad, kuhu need neuronid lõpuks ajus elama asuvad. Kui need geenid pole nii aktiivsed kui peaks, peaks aju tõenäoliselt valesti juhtima, soovitavad teadlased.
Hiljutised uuringud viitavad ka sellele, et paljud skisofreeniaga seonduvad geenid kipuvad olema geenid, mida ekspresseeritakse loote arengus - kuigi skisofreenia muutub tavaliselt täiskasvanuna sümptomaatiliseks.
"Idee, et skisofreeniaga lapsed sünnivad, peaks vanematelt surve maha võtma," ütles Brennand. "See on pärilik haigus, mis levib perekondades, ja keegi pole süüdi selles, et keegi sündis selle geneetilise riskiga."
Skisofreenia dekodeerimise aeglane areng tuleneb uuritava elusa ajukoe puudumisest. Selles uuringus oli uurimisrühm teerajaja uue lähenemisviisi jaoks, mis ühendas teadmised tüvirakkude bioloogiast, neurobioloogiast, genoomikast ja süsteemibioloogiast. Nad võtsid patsientidelt nahaproovid, programmeerisid need uuesti indutseeritud pluripotentseteks tüvirakkudeks ja diferentseerisid need rakud seejärel inimese neuronite täpseteks alatüüpideks.
"See on võimaldanud meil hakata küsima, kuidas ja miks erinevad skisofreeniahaigetest pärinevad neuronid inimestest, keda see häire ei mõjuta," ütles Brennand.
"Meie uurimistöö eesmärk pole mitte ainult mõista skisofreeniale kaasa aitavaid geneetilisi mehhanisme, vaid lõpuks arendada välja skriiningplatvorm, mida saaksime kasutada selle kurnava häire raviks uute ravimeetodite tuvastamiseks."
Teadlased sattusid projekti alguses mõnele unikaalsele väljakutsele, kuna "miR-9 ei olnud ainus miRNA, mida skisofreeniaga patsientide rakkudes erinevalt ekspresseeriti kontrollgrupis osalejatega," ütles juhtiv kaasautor, assistent Gang Fang Geneetika ja genoomikateaduste kateedri professor.
„Tegelikult jõudsid kümned miRNA-d statistiliselt oluliseks ja me tahtsime välja selgitada väiksema arvu võtmeisikuid. Lähtusime süsteemibioloogilisest lähenemisviisist, kus integreerisime miRNA ekspressiooni, geeniekspressiooni, globaalsed geeniregulatsioonivõrgustikud ja proteoomilised andmed. "
"See lähenemine leidis tõendeid, mis viitavad sellele, et miR-9-l on kõige olulisem regulatiivse aktiivsuse muutus lisaks enda väljenduse muutumisele," ütles Fang. "Loodame, et see üldine lähenemisviis aitab leida skisofreenia ja muude haiguste täiendavaid geneetilisi regulaatoreid."
Teadlased rõhutavad, et nende uued leiud kinnitavad varasema, 9. märtsil aastal avaldatud uuringu tulemusi JAMA psühhiaatria, kus 35 000 skisofreeniaga patsiendi verest võetud geneetiline skriin tuvastas miR-9 poolt kontrollitavate sadade geenide kas madala ekspressiooni või mutatsioone.
Uus uuring avaldatakse ajakirjas veebis Lahtriaruanded.
Allikas: Siinai mäe haigla
