Aju kõrgem glükoositase, mis on seotud raskema Alzheimeri tõvega
Uus uuring on leidnud seose kõrvalekallete vahel selles, kuidas aju lagundab glükoosi, ning ajus esinevate amüloidsete naastude ja puntrate raskusastme ning Alzheimeri tõve võimalike väliste sümptomite ilmnemise vahel.
Vananemise riikliku instituudi käitumishäirete laboratooriumi doktor Madhav Thambisetty juhtimisel uurisid teadlased Baltimore'i pikisuunalise vananemise uuringu (BLSA), üks maailma pikimaid uuringuid, osalejate lahkamisel ajukoe proove. inimeste vananemise teaduslike uuringute läbiviimine. BLSA jälgib osalejate neuroloogilisi, füüsilisi ja psühholoogilisi andmeid mitme aastakümne jooksul.
Teadlased analüüsisid kolme BLSA osalejate rühma: need, kellel on elu jooksul Alzheimeri sümptomid ja kinnitatud Alzheimeri tõbi (beeta-amüloidvalgu naastud ja neurofibrillaarsed puntrad) ajus surma ajal; tervislik kontroll; ja üksikisikud, kellel pole elu jooksul sümptomeid, kuid kellel on surmajärgses ajus märkimisväärne Alzheimeri patoloogia tase.
Teadlased mõõtsid glükoositaset erinevates ajupiirkondades. Mõned on Alzheimeri tõve suhtes haavatavad, näiteks otsmik ja ajaline ajukoor, teised on resistentsed, nagu väikeaju.
Nad avastasid erinevad kõrvalekalded glükolüüsis, peamises protsessis, mille käigus aju glükoosi lagundab, tõenditega, mis seostavad kõrvalekallete raskust Alzheimeri tõsidusega.
Madalam glükolüüsi määr ja kõrgem aju glükoositase korreleerusid raskemate naastude ja puntratega. Aju glükolüüsi raskem vähenemine oli seotud ka Alzheimeri tõve sümptomite avaldumisega elu jooksul, näiteks mäluprobleemidega.
"Juba mõnda aega on teadlased mõelnud võimalikele seostele aju glükoosi töötlemise ja Alzheimeri tõve vahel," ütles NIA direktor Richard J. Hodes. "Sellised uuringud hõlmavad uut mõtlemist selle kohta, kuidas neid seoseid intensiivsema otsingu käigus uurida. paremaid ja tõhusamaid viise Alzheimeri tõve raviks või ennetamiseks. "
Kuigi diabeedi ja Alzheimeri tõve sarnasusi on juba ammu kahtlustatud, on neid olnud raske hinnata, kuna glükoosi ajju sisenemiseks või neuronitesse jõudmiseks pole insuliini vaja.
Meeskond jälgis aju glükoosi kasutamist, mõõtes aminohapete seriini, glütsiini ja alaniini ja glükoosi suhet, võimaldades neil hinnata glükolüüsi peamiste etappide määra.
Nad leidsid, et neid glükolüüsi põhietappe kontrollivate ensüümide aktiivsus oli Alzheimeri korral madalam kui normaalse ajukoega. Lisaks seostati madalamat ensüümi aktiivsust raskema Alzheimeri patoloogiaga ajus ja sümptomite tekkimisega.
Järgmisena kasutasid nad proteoomikat - rakuvalkude ulatuslikku mõõtmist - glükoosi transportervalgu GLUT3 taseme võrdlemiseks neuronites. Nad leidsid, et GLUT3 tase oli Alzheimeri tõvega ajus võrreldes tavaliste ajudega madalam ning et need tasemed olid seotud ka puntrate ja naastude raskusastmega.
Lõpuks kontrollis meeskond uuringus osalejate veresuhkru taset aastaid enne nende surma, leides, et suurem vere glükoositaseme tõus on korrelatsioonis suurema aju glükoositasemega surma korral.
"Need leiud viitavad uudsele mehhanismile, mida saaks kasutada uute ravimeetodite väljatöötamisel, et aidata ajul üle saada Alzheimeri tõve glükolüüsi defektidest," ütles Thambisetty.
Teadlased hoiatasid, et pole veel täiesti selge, kas aju glükoosi metabolismi kõrvalekalded on lõplikult seotud Alzheimeri tõve sümptomite raskuse või haiguse progresseerumise kiirusega.
Teadlase järgmised sammud hõlmavad kõrvalekallete uurimist teistes glükolüüsiga seotud metaboolsetes radades, et teha kindlaks, kuidas need võivad olla seotud Alzheimeri patoloogiaga ajus.
Uuringut toetas riiklik vananemisinstituut, mis on osa riiklikest tervishoiuinstituutidest, ja see avaldati aastal Alzheimeri tõbi ja dementsus: Alzheimeri tõve ajakiri.
Allikas: Riiklikud tervishoiuinstituudid / Riiklik vananemise instituut
