Roti uuring näitab, et oksükodoon võib põhjustada pikaajalisi käitumuslikke muutusi

Uued uuringud rottide mudeli põhjal näitavad, et oksükodooni valuvaigisti isegi lühike kasutamine võib inimese käitumist kahjustada isegi pärast ravimi kasutamise lõppu.

Uurijate arvates võib oksükodooni kasutamine põhjustada "kognitiivse pohmelli", mis võib viia püsivate aju muutusteni, mis kahjustavad käitumise paindlikkust ja otsuste langetamist.

Kognitiivse pohmelli aste võib selgitada, miks ainult mõnedel loomadel (ja inimestel), kellele manustatakse standardset oksükodoonravi, tekivad narkomaania.

Siinai mäe Icahni meditsiinikooli teadlased avaldasid oma töö ajakirjas Õppimine ja mälu.

Uuringu eesmärk oli uurida käitumuslikku paindlikkust - võimalust valida uusi vastuseid, kui muidu tuttavad asjaolud muutuvad.

Inimestel ja närilistel, kes puutuvad kokku sõltuvusravimitega, võivad korduvad toimingud muutuda automatiseeritud ja muutustele vastupidavaks.

Harjumused on sageli kasulikud, sest harjutatud toimingud toimuvad mõtlemata, võimaldades mõnede eesmärkide kiiremat saavutamist. Kuid harjumused võivad kahjustada ka siis, kui need püsivad hoolimata halvenevatest tagajärgedest.

Narkootikumide harjumused kujutavad endast käitumise paindlikkuse vähenemise äärmuslikke juhtumeid.

Narkootikumide kuritarvitamine põhjustab laialdasi rakulisi ja molekulaarseid muutusi aju skeemides, sealhulgas käitumise paindlikkusega seotud prefrontaalsed piirkonnad.

Kui varasemates uuringutes leiti, et kokaiini ja amfetamiini pikendatud annustega kokku puutunud sõltlastel ja loomadel on käitumisharjumused häiritud, ei olnud süstemaatiliselt uuritud oksükodooni tüüpilise annuse, tavaliselt välja kirjutatud suure kuritarvitamise vastutusega opiaatide valuravimi mõju.

"Oksükodoon seondub opiaatide retseptoritega, mis jaotuvad olulistes õppimis- ja mäluprotsessides osalevatesse ajusüsteemidesse," ütles Katharine M. Seip-Cammack, Ph.D., uuringu juhtiv autor.

"Meie andmed näitavad, et isegi suhteliselt piiratud kokkupuude oksükodooniga võib kahjustada seda, kuidas need ajuahelad suudavad käitumist suunata. Need kahjustused mõjutavad otsuste tegemist ja võivad olla üks põhjus, miks inimesed jätkavad uimastite kasutamist või kuritarvitamist, kaua pärast seda, kui need on meditsiiniliselt vajalikud. "

Uuringus paljastasid teadlased rottidele viie päeva suhteliselt kerged oksükodooni annused, mis on võrreldavad sellega, mis on ette nähtud operatsioonijärgse valu leevendamiseks inimestel. Nad avastasid, et päevad pärast ravimi kokkupuute lõppu reageerisid ravimivabas olekus testitud rotid jäigemal, kohanemisvõimetumal viisil. See viitab sellele, et kognitiivse paindlikkuse halvenemine on oksükodooni kokkupuute püsiv tagajärg.

Otsuste tegemine põhineb tegevuste tulemuste arvutamisel ja seda teavitavad nii harjumused kui ka hiljutine mälu (episood), millest igaühe “õpivad” aju erinevad mälusüsteemid, kinnitavad uuringu autorid.

Episoodiline mälu nõuab hipokampust, ajukonstruktsiooni sügaval ajukoores, harjumuste õppimiseks (s.o rattaga sõitmiseks) aga striatumit, subkortikaalset struktuuri. Terve aju integreerib mälestused ja harjumused valitud tulemusega, et suunata adaptiivset otsustamist.

See integreerimine on vajalik, kuna muutuvad olukorrad nõuavad käitumise paindlikkust. Kui aju on ravimiga kokkupuutest põhjustatud prefrontaalset kortikaalset kahjustust talunud, on harjumused ja hiljutised mälestused olemas, kuid paindlikkus uute olukordade jaoks on endiselt halvenenud.

Ph.D. Matthew Shapiro juhitud uurimuses võrreldi oksükodooni kokkupuute mõju hiljutisele mälule, väljakujunenud harjumustele ja käitumispaindlikkusele.

Kasutades rida õppe- ja mäluülesandeid, mis hõlmavad erinevaid õppestrateegiaid ja aju ringlusi, testiti rotte mitmetes katsetes: labürindi eristamise ülesande esmane õppimine, mälu säilitamise test, kas oksükodooni või soolalahuse kokkupuude viie päeva jooksul uimastijärgne meeldetuletuse (mälu) test ja sellele järgnev ruumiline mälu ning motoorsete harjumuste testid.

Kasutades šokolaadipritsi muutuva preemiatingimusena, leidsid teadlased, et käitumisharjumused on kahjustatud ülesannetes, mis vajavad hiljutist mälu ja hipokampuse funktsiooni. Mälu kahjustati ka ülesannetes, mis põhinesid harjumustel ja striataalse funktsiooni päevadel pärast ravimi kasutamist, kui rotid olid ravimivabas olekus.

Huvitaval kombel leidsid teadlased, et mitte kõik oksükodooniga ravitud rotid ei olnud tugevalt häiritud - mõned said uue rägastiku muutustest teada normaalselt.

"Meie andmed viitavad sellele, et oksükodoonravi võib põhjustada püsivaid aju muutusi, mis kahjustavad käitumise paindlikkust ja otsuste tegemist," kognitiivset pohmelli ", mis võib aidata kaasa narkomaania protsessile," ütles Shapiro.

„Erinevate inimeste kognitiivsete mõjude vahemik võib suunata tulevasi sõltuvuskatseid. Võib-olla aitab kognitiivse pohmelli aste selgitada, miks ainult mõnedel loomadel (ja inimestel), kellele manustatakse standardset oksükodoonravi, tekivad ravimiharjumused. "

Allikas: Sinai mäe haigla / Siinai mäe meditsiinikool / EurekAlert