Alzheimeri tõve mäluprobleemidega seotud valgutasemed

STtriaadi rikastatud türosiinfosfataasiks nimetatava valgu üleküllus on seotud Alzheimeri tõvega patsientide mälu langusega.

Yale'i meditsiinikooli hiljutises uuringus täheldati Alzheimeri tõveks konstrueeritud hiirtel nende STEP-taseme langetamisel õppimise ja mälu paranemist.

Varasemad uuringud on tõestanud, et kõrgendatud STEP-taseme põhjustab kahjulik beeta-amüloidpeptiid, mis takistab organelle, mis on tavaliselt programmeeritud nendest valkudest vabanemiseks.

"Kui see organell on pärsitud, ei lagune valgud, sealhulgas STEP, ja need akumuleeruvad," ütles Paul Lombroso, MD, uuringu vanemautor ja Yale'i laste õppekeskuse professor.

Lisaks sellele mängivad neuronite pinnalt leitud glutamaadi retseptorid õppimisel ja mälul suurt rolli, lisas Lombroso. Tema ja tema meeskond, kuhu kuulus Nobeli preemia laureaat Paul Greengard Rockefelleri ülikoolist, leidsid, et kõrge STEP-tase kõrvaldas tegelikult need glutamaadi retseptorid ja takistas lühiajaliste mälestuste muutumist pikaajalisteks mälestusteks.

Uuringu jaoks täheldasid teadlased hiiri, kellel oli Alzheimeri tõbi; kuigi kõigil hiirtel oli see haigus, kavandati mõnedel ainult Alzheimeri tõbi ilma STEP-valguta. Teadlased soovisid katsetada ideed, et STEP-i taseme langetamine võib Alzheimeri tõve vaimset puudujääki tagasi pöörata.

Kahte hiirtüüpi (Alzheimeri tõbi koos STEP-ga ja Alzheimeri tõbi ilma STEP-ta) võrreldi kognitiivsete testide seerias, mis hõlmas veerägastikku. STEP-valguta hiired olid rägastikus edukad pärast 10-päevast treeningperioodi; STEP-valguga Alzheimeri hiired aga ei olnud.

"See ütleb meile, et STEP-i taseme vähendamine on piisav nende hiirte kognitiivse defekti kõrvaldamiseks," ütles Lombroso.

Lisaks Alzheimeri tõvele on aju kõrgendatud STEP-tasemega seotud ka muud kognitiivse defitsiidiga seotud häired, sealhulgas skisofreenia ja habras X. Samamoodi elimineerivad STEP-valkude kõrgemad tasemed glutamaadi retseptorid sünapsidest, lisades kognitiivsetele probleemidele nende haigustega seotud.

Lombroso usub, et need leiud pakuvad alust ravimite avastamiseks ja selliste ravimeetodite väljatöötamiseks, mis võivad pärssida STEP-valke ja parandada Alzheimeri tõvega patsientide väljavaateid.

"Neid uusi avastusi tuleb korrata, kuid kui STEP-i geneetiline vähendamine parandab tunnetust, võiksime ehk avastada ravimit, mis on mõeldud STEP-i aktiivsuse vähendamiseks," ütles Lombroso. "Meie praegune töö on suunatud STEP-i inhibiitorite otsimisele."

Uuringu leiab 18. oktoobri numbrist Rahvusliku Teaduste Akadeemia toimetised ja seda rahastas Ameerika Tervishoiufond.

Allikas: Yale'i ülikool

!-- GDPR -->