Alzheimeri märgid muutusid hiireuuringus vastupidiseks
Teadlased on Alzheimeri tõvega hiirte ajus edukalt tagasi pööranud amüloidnaastude moodustumise, parandades seeläbi loomade kognitiivset funktsiooni.
Clevelandi kliiniku Lerneri uurimisinstituudi uurijad avastasid, et BACE1-nimelise ensüümi järkjärguline ammendumine kõrvaldab naastud.
Uuring, mis ilmub Eksperimentaalse meditsiini ajakiri, tekitab lootust, et sellele ensüümile suunatud ravimid suudavad inimestel edukalt ravida Alzheimeri tõbe. Valdav osa näriliste mudelit kasutavatest eksperimentaalsetest ravimeetoditest - kas diabeedi, vähi või Alzheimeri korral - ei toimi inimestel.
Teadlased selgitavad, et Alzheimeri tõve üks varasemaid sündmusi on beeta-amüloidpeptiidi ebanormaalne kogunemine, mis võib moodustada ajus suuri amüloidseid naaste ja häirida neuronaalsete sünapside funktsiooni.
Tuntud ka kui beeta-sekretaas, aitab BACE1 toota beeta-amüloidpeptiidi, lõhustades amüloidi eellasvalgu (APP). Seetõttu arendatakse BACE1 pärssivaid ravimeid kui võimalikke Alzheimeri tõve ravimeetodeid. Ravimitel võivad siiski olla tõsised kõrvaltoimed, kuna BACE1 kontrollib paljusid olulisi protsesse.
Hiirtel, kellel puudub BACE1, on tõsiseid neurodevelopmental defekte. Et uurida, kas BACE1 pärssimine täiskasvanutel võib olla vähem kahjulik, lõid teadlane dr Riqiang Yan ja tema kolleegid hiiri, kes vananedes selle ensüümi järk-järgult kaotavad. Need hiired arenesid normaalselt ja tundusid olevat aja jooksul täiesti terved.
Seejärel aretasid teadlased neid närilisi hiirtega, kellel hakkasid 75 päeva vanusena tekkima amüloidnaastud ja Alzheimeri tõbi. Saadud järeltulijad moodustasid selles vanuses ka naastud, kuigi nende BACE1 tase oli umbes 50 protsenti madalam kui tavaliselt.
Tähelepanuväärselt hakkasid naastud kaduma, kui hiired vananesid ja BACE1 aktiivsust kaotasid, kuni kümne kuu vanuselt polnud hiirtel ajus üldse naaste.
"Meie teada on see esimene tähelepanek amüloidi sadestumise dramaatilisest pöördumisest kõigis Alzheimeri tõve hiiremudelite uuringutes," ütles Yan.
BACE1 aktiivsuse vähenemine põhjustas ka madalamaid beeta-amüloidpeptiidi tasemeid ja muutis muud Alzheimeri tõve tunnused, nagu mikrogliaalrakkude aktiveerimine ja ebanormaalsete neuroniprotsesside moodustumine.
BACE1 kaotamine parandas ka Alzheimeri tõvega hiirte õppimist ja mälu. Kuid kui teadlased tegid nendest loomadest neurofonide elektrofüsioloogilisi salvestusi, leidsid nad, et BACE1 ammendumine taastas sünaptilise funktsiooni ainult osaliselt, mis viitab sellele, et BACE1 võib olla vajalik optimaalseks sünaptiliseks aktiivsuseks ja tunnetuseks.
"Meie uuring annab geneetilisi tõendeid selle kohta, et eelvormitud amüloidi sadestumist saab pärast BACE1 järjestikuse ja suurema kustutamise täiskasvanutel täielikult tagasi pöörata," ütles Yan.
"Meie andmed näitavad, et BACE1 inhibiitoritel on potentsiaal ravida Alzheimeri tõvega patsiente soovimatu toksilisuseta. Tulevased uuringud peaksid välja töötama strateegiad BACE1 olulisest pärssimisest tulenevate sünaptiliste häirete minimeerimiseks, et saavutada maksimaalne ja optimaalne kasu Alzheimeri tõvega patsientidele. "
Allikas: Rockefelleri ülikooli press / Science Daily
