Hiireuuring aitab kaasa antidepressantide toimimisele
Nüüd on Vanderbilti ülikooli neuroteadlaste uue uurimistöö eesmärk välja selgitada, kuidas selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI) neurotransmitteritega tegelikult suhtlevad.
Uuringu võti on geneetiliselt muundatud hiire kasutamine. Need hiired, mida on kirjeldatud Rahvusliku Teaduste Akadeemia (PNAS) toimetised, väljendada serotoniini transporterit, mida on geneetiliselt muudetud, nii et see ei reageeri paljudele SSRI-dele ega kokaiinile.
Lisaks SSRI-de toimimise teooria testimisele võib uus hiire mudel viia täiesti uute antidepressantide klasside väljatöötamiseni, ütles Randy Blakely, Ph.D., vanem autor PNAS paber.
Meditsiini- ja farmakoloogiamaailmas põhinevad mõned silmapaistvamad teooriad selle kohta, kuidas või miks miski toimib nii, nagu ekspertide oletustel, mitte kindlatel tõenditel.
"On tõestatud, et paljud antidepressandid suunavad lisaks serotoniini transporterile ka teistele valkudele ja nende efektiivsus depressiooni ravimiseks võtab mitu nädalat," ütles Blakely. "Tõenäoliselt on palju teada, kuidas need ravimid toimivad."
Hiiremudeli genereerimiseks määrasid Blakely ja kolleegid Vanderbiltist ning Texase ülikooli terviseteaduste keskusest San Antonio kõigepealt täpselt kindlaks, millised serotoniini transportervalgu osad SSRI-dega suhtlevad. Nad kasutasid ära asjaolu, et puuviljakärbes ekspresseerib serotoniini transporterit, mis on ravimite suhtes suhteliselt tundetu.
Valgu aminohapete ehitusplokkide muutmisega muutsid nad inimese serotoniini transportija osad viljakärbse ekvivalendiks ja tuvastasid nii ühe aminohappe, mis on vajalik paljude SSRI-de ja kokaiiniga tugevaks seondumiseks.
Nagu ennustatud, näitasid geneetiliselt muundatud hiired serotoniini transporterite normaalset taset ja nende transporteril oli normaalne aktiivsus serotoniini puhastamisel närvirakkude vahelistest sünapsidest. Kuid hiired ei reageerinud Prozacile ega Lexaprole, viidates sellele, et transporter on tõepoolest nende ravimite spetsiifiline sihtmärk serotoniini inaktivatsiooni blokeerimiseks.
"Huvitav on see, et üks SSRI, paroksetiin (Paxil), säilitab oma normaalse võimsa toime transporteril, näidates, et molekulaarsel tasandil suhtlevad erinevad antidepressandid transporteriga erineval viisil," ütles Blakely.
Teadlased hindavad nüüd SSRI-de kroonilist manustamist, et teha kindlaks, kui palju transporter aitab kaasa nende ravimite kliiniliselt olulisematele ja hilisematele mõjudele - kuidas nad meeleolu muudavad - kui ka antidepressantidega seotud kõrvaltoimetele.
Kuna hiire serotoniini transportija kaotas ka kokaiinitundlikkuse, võib see mudel aidata ka teadlastel täpselt kindlaks teha, kuidas kokaiin ajus toimib.
"Võib-olla see, mis algas depressiooni paremate viiside otsimisest, võib levida ka sõltuvuse paremaks mõistmiseks," ütles Blakely.
Allikas: Vanderbilti ülikooli meditsiinikeskus
