Antidepressantide rikete selgitus
Uus uuring leidis esimesena seose retseptorite arvu ja antidepressantide edukuse vahel.
Teadlased usuvad, et leiud võivad viia depressiooni isikupärasema ravini, sealhulgas patsientide ravini, kes ei reageeri antidepressantidele, ja nende patsientide tuvastamise võimalustest enne, kui nad on kulukad ja lõppkokkuvõttes kasutud.
Columbia ülikooli psühhiaatria ja neuroteaduste osakondade farmakoloogiaprofessori Rene Hen'i ja New Yorgi osariigi psühhiaatriainstituudi teaduri juhitud uuring ilmub ajakirja praeguses numbris Neuron.
Enamik antidepressante - sealhulgas populaarsed SSRI-d - suurendavad rakkude - nn raphe neuronite - poolt toodetud serotoniini kogust sügaval aju keskel. Serotoniin leevendab depressiooni sümptomeid, kui see viiakse teistesse ajupiirkondadesse.
Kuid liiga palju 1A tüüpi serotoniini retseptoreid raphe neuronitel loob negatiivse tagasiside, mis vähendab serotoniini tootmist.
"Mida rohkem antidepressante üritab serotoniini tootmist suurendada, seda vähem serotoniini neuronid tegelikult toodavad ja käitumine hiirtel ei muutu," ütleb dr Hen.
Dr Hen ja tema kolleegid mõõtsid antidepressantide toimet tavaliselt kasutatava käitumistestiga, mis mõõdab hiirte julgust heledatelt ja avatud aladelt toitu hankides. Antidepressantidel olevad hiired muutuvad tavaliselt julgemaks, kuid ravimitel ei olnud serotoniiniretseptorite ülejäägiga hiirtel sellist mõju.
Depressiooniga patsientide hiljutised geneetilised ja pildistamisuuringud on näidanud, et 1A tüüpi retseptorite kõrge arv raphe neuronites on seotud ravi ebaõnnestumisega. Siiani ei olnud võimalik assotsiatsiooni otsest testi teha, sest raphe neuronite retseptorite arvu ei olnud võimalik muuta, muutmata retseptoreid aju teistes osades.
Geenitehnoloogias uusi tehnikaid kasutades lõi dr Hen hiiretüve, mida saab programmeerida 1A tüüpi serotoniiniretseptorite kõrge või madala taseme tootmiseks ainult raphe neuronis. Hiirtel esinevad tasemed jäljendasid antidepressantide suhtes resistentsete inimeste taset.
"Retseptorite arvu lihtsalt vähendades suutsime muuta mittevastaja reageerijaks," lisab dr Hen.
See strateegia võib töötada ka antidepressantide suhtes resistentsete patsientide jaoks, Dr.Hen ütleb, et kui leidub ravimeid, mis vähendavad retseptorite arvu või takistavad nende aktiivsust.
Kuid kõigepealt tuleb kinnitada serotoniini retseptorite ülejäägi rolli inimestel. Dr Hen'i labor uurib nüüd kliinilistesse uuringutesse kaasatud patsiente, et näha, kas retseptorite tase ennustab vastust antidepressantidele.
Allikas: Columbia ülikooli meditsiinikeskus
