Enamik autismijuhtumeid, mis on seotud vanematelt pärimata uute mutatsioonidega

Enamik autismi juhtumeid on seotud uute mutatsioonide esinemisega lapsel, mis pole vanematelt päritud, selgub Washingtoni ülikooli (UW) meditsiinikooli uuest uuringust.

Ajakirjas avaldatud leiud Kambernäitavad, et need uued mutatsioonid esinevad nii genoomi kodeerivates kui ka mittekodeerivates piirkondades. Kodeerivad piirkonnad sisaldavad valke kodeerivaid geene, samas kui “mittekodeerivad” piirkonnad reguleerivad geenide aktiivsust, kuid ei sisalda geene.

"Oleme varajastest avastustest põnevil, sest need viitavad sellele, et haiguse geneetika mõistmiseks on oluline mitu uut mutatsiooni lapsel, nii kodeeriv kui ka mittekodeeriv," ütles uuringu juht Evan Eichler, UW genoomiteaduste professor.

Tundub, et mõned autismi vormid esinevad perekondades, kuid enamik juhtumeid esineb peredes, kus häire pole varem esinenud. Arvatakse, et need on spontaansed juhtumid, mis on tuntud kui simplex-autism, uutest mutatsioonidest, mis ilmnevad esmakordselt vanemate sperma või munarakkude tekkimisel.

Need äsja moodustunud (de novo) mutatsioonid ilmnevad lapse genoomis, kuid mitte kummagi vanema genoomis. Samuti ei esine neid tõenäoliselt mõjutatud lapse õdedel-vendadel.

Uuringu jaoks kasutasid teadlased tohutut genoomiandmebaasi, mille lõi Simonsi fondi autismi uurimise algatus. Nad võrdlesid 516 simplex-autismiga inimese genoomi oma vanemate ja ühe õe-venna genoomidega, keda häire ei mõjutanud.

Sel moel lootsid teadlased leida uusi mutatsioone, mis ilmneksid tõenäolisemalt mõjutatud lapsel ja mis oleksid tõenäolisemalt seotud suurenenud riskiga autismi tekkeks.

Enamikus varasemates uuringutes olid teadlased võrdlenud mutatsioone ainult väikeses osa genoomist, mis sisaldab juhiseid valkude sünteesiks. See kodeeriv piirkond sisaldab geene. Uues uuringus võrreldi peaaegu kõiki uuringus osalejate genoome, sealhulgas mittekodeerivaid piirkondi, mis ei sisalda geene.

Need “mittekodeerivad” piirkonnad mängivad endiselt olulist rolli valgu tootmise reguleerimisel, lülitades geenid sisse ja välja ning valides nende aktiivsust üles või alla.

Teadlased leidsid, et mutatsioonid, mis ilmnesid genoomide kodeerimata piirkondades, kipuvad esinema piirkondades, mis mõjutavad geeniaktiivsust aju striatumi neuronites - see struktuur arvatavasti mängib rolli mõnes autismi käitumises. Tavaliselt koordineerib striatum planeerimist, preemia tajumist, motivatsiooni ja muid kognitiivseid funktsioone.

Mutatsioone leiti ka genoomi piirkondadest, mis mõjutavad embrüonaalsete tüvirakkude ja loote aju arengu geene.

Üldiselt oli autismi tõenäosuse suurendamiseks vaja väga vähe uusi mutatsioone. Tegelikult tõusis risk vaid kahe sellise äsja ilmnenud mutatsiooniga.

Et paremini mõista nende mutatsioonide rolli kodeerimata piirkondades autismi riski osas, on vaja uuringut korrata veel paljude vanemate ja nende lastega, ütles Eichler.

Allikas: Washingtoni ülikooli terviseteadused / UW meditsiin