Depressiooniga hiired aitavad teadlasi

Kuigi see võib tunduda Jay Leno monoloogi teema, kasutavad teadlased ravimiresistentse depressiooni uurimiseks ainulaadset laborihiirte tüve.

Penni osariigi ülikooli teadlased on geneetiliselt loonud hiired, et näidata käitumuslikke, hormonaalseid ja neurokeemilisi omadusi, mis on sarnased ravimiresistentsete depressioonivormidega inimpatsientide omadega.

Eeldatakse, et hiirtel, kellel on defekt geenis, on kasu uue mudelorganismina, et töötada välja tõhusamad ravimid depressiooni konkreetsete vormide jaoks. Uuring, mida juhib Penn State'i bioloogiaprofessor Bernhard Luscher, avaldatakse ajakirjas Bioloogiline psühhiaatria.

"Hiir ei saa meile öelda, kas ta tunneb masendust, seetõttu kasutasime depressioonitüübi käitumuslike ja hormonaalsete muutuste või fenotüüpide hindamiseks mitmeid erinevaid teste - sealhulgas mõned väljatöötatud testid. inimestel ei reageeri mõnele antidepressantile hästi, ”ütles Luscher.

"Need näitajad hõlmavad uudsete või muul moel vastumeelsete keskkondade uurimise vähenemist, suutmatust põgeneda väga stressirohkest olukorrast ja väiksemat naudingut otsivat käitumist, nagu näiteks magusa eelistamine tavalisele veele."

Depressiooniga hiirte geneetiline defekt häirib ajus toimuva valgu funktsiooni, mida nimetatakse GABA-A retseptoriks, mis kontrollib vastust neurotransmitterile gamma-aminovõihappele. Nende retseptorite vähenenud funktsioon on teadaolevalt seotud ärevushäiretega - kuid mitte depressiooniga -, kuna praegu saadaval olevad GABA-A retseptorit aktiveerivad ravimid on antidepressantidena ebaefektiivsed.

"Oleme selles dokumendis näidanud, et see ammune veendumus on vale," ütles Luscher. ”

Meie uuringud näitavad, et GABA-A retseptor on tegelikult oluline osa aju vooluringidest, mis depressiooni korral ei tööta korralikult. "

Geneetiliselt defektsed, GABA-A-retseptori puudulikkusega hiired Luscheri laboris olid varem osutunud heaks mudelorganismiks ärevuse uurimisel, mis sageli esineb koos depressiooniga.

"Umbes 70 protsenti depressiooni ravitavatest inimestest ravitakse ka mingil ajal oma elu ärevuse tõttu ning ravimid, mida inimestel kasutatakse antidepressantidena, ei vähenda mitte ainult depressiooni, vaid ka ärevust," ütles Luscher.

"Need faktid viitavad sellele, et ükskõik milline ajus defektne mehhanism on ärevuse ja depressiooni osas sarnane."

Luscheri uue uuringu üks huvitav tulemus on see, et mõned antidepressandid vähendavad täielikult depressiooni käitumuslikke ja hormonaalseid sümptomeid GABA-A-retseptori puudulikkusega hiirtel, viies nende käitumise normaalsete, "metsikut tüüpi" hiirte tasemele. Samal ajal ei olnud tavalistel hiirtel peaaegu mingit reaktsiooni ravimitele.

"Seda tulemust oodatakse depressiooni jäljendavast hiiremudelist, kuna normaalsed inimesed ei näi antidepressantide võtmisega midagi võitvat," selgitas Luscher. Need katsed näitavad, et see geneetiliselt defektsete hiirte tüvi on laboratoorsete uuringute jaoks kasulik loommudel, mis võib olla kasulik inimese depressiooni mõistmiseks.

Inimeste depressiooni kohta on üks peamisi lünki see, et teadlased ei tea, miks mõned antidepressandid ei aita umbes 30 protsenti depressiooniga patsientidest. Kuna arstidel pole viisi teada, millisel ravimil on kõige paremad võimalused konkreetse patsiendi jaoks töötada, proovivad nad üksteise järel proovida, lootes leida sobiva. Selle probleemi raskendab asjaolu, et võib kuluda nädalaid, enne kui ravimid näitavad mõõdetavat kasu.

Luscheri meeskond testis hiirtel kahte tüüpi antidepressante ja leidis, et üks ravimitest vähendas ärevuse sümptomeid, kuid mitte depressiooni sümptomeid, teine ​​ravim aga vähendas nii ärevuse kui ka depressiooni sümptomeid.

"See, mis ei normaliseerinud depressiooniga seotud käitumist, on fluoksetiin - Prozaci üldnimetus -, mis toimib neurotransmitter serotoniinil," ütles Luscher. Ravim, mis vähendas hiirtel nii depressiooni kui ärevuse sümptomeid, on desipramiin, mis toimib erineval neurotransmitteril, noradrenaliinil. Need tulemused on huvitavad, kuna on olemas suur depressiooniga patsientide rühm, kes ei allu Prozacile hästi.

"Inimpatsientidel, kellel on depressiooni tüüp, mida nimetatakse melanhoolseks depressiooniks, ei toimi fluoksetiin / Prozac antidepressandina, kuid desipramiin küll. Need hiired sarnanevad natuke nende patsientidega, kes Prozacile ei reageeri, ”ütles Luscher.

Patsientidel, kes Prozacile ei reageeri, on suurenenud kortisooli hormooni sisaldus seerumis, mida hiirtel nimetatakse kortikosterooniks. "Meie hiirtel oli ka ebanormaalne kortikosterooni tase analoogselt patsientidega, kes Prozacile ei reageeri," ütles Luscher.

“Inimestel korrigeeritakse kortisooli taset selliste ravimitega nagu desipramiin ja nii on see ka meie hiirtel. Desipramiin korrigeerib kortikosterooni taset meie hiirtel, kuid fluoksetiin mitte. "

Patsientidel, kes Prozacile ei reageeri, on suurenenud kortisooli hormooni sisaldus seerumis, mida hiirtel nimetatakse kortikosterooniks. "Meie hiirtel oli ka ebanormaalne kortikosterooni tase analoogselt patsientidega, kes Prozacile ei reageeri," ütles Luscher.

“Inimestel korrigeeritakse kortisooli taset selliste ravimitega nagu desipramiin ja nii on see ka meie hiirtel. Desipramiin korrigeerib kortikosterooni taset meie hiirtel, kuid fluoksetiin mitte. "

"Üks paljudest asjadest, mida me nüüd uurida tahame, on see, kas GABA-A-retseptoripuudulike hiirte veidi erinev tüvi, mis on käitumiselt normaalne, kuid millel on suurenenud stresshormoonide tase, on depressiooni tekkimise ohus, kui nad kogevad täiendavat ülemäärast stress, ”ütles Luscher.

"Samuti tahame üksikasjalikumalt mõista, mis nendes hiirtes biokeemiliselt toimub - mõista, milliseid geene kogu genoomis mõjutab selle ühe geeni defekt ja sellest tulenev depressioonitaoline aju seisund."

Allikas: Penni osariigi ülikool