Alzheimeri ravimid võivad põhjustada negatiivseid kõrvaltoimeid
Probleemsed kõrvaltoimed leidis Robert Vassar, teadlane, kelle algne uuring viis BACE1 pärssimiseks mõeldud ravimite väljatöötamiseni - Vassari avastatud ensüüm, mis soodustab naastude arengut.
BACE1 võrreldakse molekulaarsete kääridega, lõigates ja vabastades naastu moodustavaid valke. Seetõttu arvasid ravimiarendajad, et kui ensüüm blokeeritakse, siis haigus aeglustub.
"Jätkame ettevaatusega," ütles Loodeülikooli Feinbergi meditsiinikooli raku- ja molekulaarbioloogia professor Vassar. "Peame silmad lahti hoidma nende ravimite võimalike kõrvaltoimete suhtes." Irooniline, et tema sõnul võivad ravimid mälu kahjustada.
Vassari uues uuringus avastas ta, et BACE1 mängib kriitilist rolli ka aju elektrikuna. Täpsemalt kaardistab ensüüm aksonite asukoha, juhtmed, mis ühendavad neuroneid aju ja närvisüsteemiga. Seda kaardistamist nimetatakse aksonaalseks juhtimiseks.
Uurides hiiri, kellelt BACE1 geneetiliselt eemaldati, avastas Vassar, et näriliste haistmises olevad aksonid - mida kasutatakse haistmiseks - ei olnud aju haistmissibulaga korralikult ühendatud. Uuring tõestas BACE1 rolli aksonaalses juhtimises.
"See on nagu halvasti juhtmega maja," ütles Vassar. "Kui elektrik ei saa juhtmestiku mustrit õigeks, siis teie tuled ei sütti ja pistikupesad ei tööta."
Kui aksonid ei ole lõhnasüsteemis õigesti ühendatud, on Vassari sõnul probleem tõenäoliselt olemas mujal ajus ja närvisüsteemis. Näiteks võib hipokampus olla BACE1 blokaatorite suhtes eriti haavatav, lisas ta, kuna selle neuronid sünnivad pidevalt uuesti, mis võib mängida rolli uute mälestuste moodustamisel. Neuronid peavad kasvatama uusi aksoneid, mis ühendavad neid uute sihtmärkidega. Aksonaalne juhtimine on pidev vajadus.
"See pole kõik halb uudis," märkis Vassar. „Need BACE1 blokaatorid võivad olla kasulikud kindla annuse korral, mis vähendab amüloidnaastusid, kuid pole piisavalt kõrge, et juhtmeid häirida. BACE1 normaalse funktsiooni mõistmine võib aidata meil vältida võimalikke ravimite kõrvaltoimeid. ”
Uuring on avaldatud ajakirjas Molekulaarne neurodegeneratsioon.
Allikas: Loodeülikool
