Skisofreeniaga seotud aju tihedalt haavatud DNA
Uued leiud viitavad sellele, et teiste haiguste väljatöötamisel olevad ravimid võivad lõpuks pakkuda lootust eakate skisofreenia ja sellega seotud seisundite raviks.
Uuringud näitavad, et puudujääk on eriti väljendunud noorematel inimestel. See viitab sellele, et ravi võib skisofreenia sümptomite minimeerimiseks või isegi tagasi pööramiseks olla varakult kõige tõhusam
Skisofreenia on tavaliselt tõsine vaimne häire, mida iseloomustavad muude probleemide kõrval ka hallutsinatsioonid, luulud ja emotsionaalsed raskused.
"Oleme avastustest põnevil," ütles uuringut juhtinud neuroteadlane Scripps'i teadur dotsent Elizabeth Thomas, "ja seos on seotud muude ravimiarendustöödega, mis võib tähendada kliiniliste uuringute kiiremat kasutamist, et ära kasutada seda, mida me" olen leidnud. "
Koostöös juhtiva autori Bin Tangi, doktorikraadiga oma laboris ja Austraalia kolleegi Brian Deaniga Melbourne'i ülikoolis, hankis Thomas surmajärgsed ajuproovid skisofreenilistest ja tervetest ajudest, mida hoiti Ameerika Ühendriikide meditsiinipõhistes ajupankades. ja Austraalia. Aju pärineb kas patsientidelt, kes olid ise nõus surma või osa oma kehast teaduslikeks uuringuteks annetama, või patsientidelt, kelle perekonnad olid sellise annetusega nõus.
Tervete ajudega võrreldes näitasid skisofreeniaga subjektide ajuproovid teatud DNA osades elutähtsa kemikaali madalamat taset, mis blokeeris normaalse geeniekspressiooni.
Teine kriitiline järeldus oli see, et skisofreeniaga noorematel katsealustel oli probleem palju selgem.
Thomas näeb oma uutes leidudes suurt potentsiaali.
Tuginedes nooremate aju selgematele tulemustele, usub ta, et ravi teatud tüüpi ravimitega nimetatakse histooni deatsetülaasi inhibiitorid võib osutuda kasulikuks haigusseisundi progresseerumisel või ennetamisel, eriti noorematel patsientidel.
Uurimistöö üksikasjad
Viimaste aastate jooksul on teadlased üha enam tõdenud, et rakutaseme muutused, mis pole seotud geneetiliste defektidega, mängivad haiguste tekitamisel olulist rolli. On mitmeid selliseid nn epigeneetilisi mõjusid, mis muudavad DNA toimimist inimese DNA-koodi muutmata.
Üks epigeneetiliste uuringute kriitiline valdkond on seotud histoonidega. Need on struktuurivalgud, mille DNA peab ümbritsema. "Teie keha igas rakus on nii palju DNA-d, et see ei mahtuks teie rakkudesse, kui see pole tihedalt ja tõhusalt pakitud," ütles Thomas. Histooni “sabad” läbivad regulaarselt keemilisi modifikatsioone, et DNA lõdvestada või uuesti kokku pakkida. Histoonide atsetüülimisel paljastatakse DNA osad, et geene saaks kasutada.
Kromatiinina tuntud histooni-DNA kompleksid lõõgastuvad ja kondenseeruvad pidevalt, et paljastada erinevad geenid, seega pole ühest õiget või valet konfiguratsiooni. Kuid tasakaal võib muutuda viisil, mis võib haigusi põhjustada või süvendada.
DNA on juhend, mida rakumasinad kasutavad loendamatute eluks vajalike valkude konstrueerimiseks. Kui selle juhendi osad jäävad suletuks, kui nad seda ei peaks tegema, kuna histoonid pole atsetüülitud õigesti, saab geenid tõhusalt välja lülitada, kui neil ei tohiks olla kahjulikke mõjusid. Arvukad uurimisrühmad on leidnud, et muudetud atsetüülimine võib olla võtmetegur muudes tingimustes, alates neurodegeneratiivsetest häiretest nagu Huntingtoni tõbi ja Parkinsoni tõbi kuni narkomaaniani.
Thomas oli uurinud histooni atsetüülimise rolle Huntingtoni tõves ja hakkas mõtlema, kas sarnased geeniregulatsiooni mehhanismid võivad olla olulised ka skisofreenia korral. Mõlemas haiguses näitasid Thomase laboris tehtud varasemad uuringud, et teatud geenid põdevatel inimestel olid palju vähem aktiivsed kui tervetel inimestel. "Mulle tuli pähe, et näeme samu geenimuutusi, nii et mõtlesin:" Hei, proovime lihtsalt ära, "ütles ta.
Selgub, et selle esialgse uuringu kohaselt oli tal õigus.
Huvitav on see, et mõned eakaid inimesi kimbutavad kognitiivsed defitsiidid näevad bioloogiliselt üsna sarnased skisofreeniaga ja neil kahel seisundil on vähemalt mõned aju kõrvalekalded. Seega võivad deatsetülaasi inhibiitorid toimida ka vanusega seotud probleemide ravimisel ja osutuda perekonna ajaloo või muude näitajate põhjal isegi tõhusaks ennetusmeetmeks inimeste jaoks, kellel on suur kognitiivse languse oht.
Uuring on ajakirjast veebis kättesaadav Translatiivne psühhiaatria.
Allikas: Scripsi uurimisinstituut
