Geenimutatsiooni avastamine võib põhjustada uusi skisofreeniaravimeid

Uus rahvusvaheline uuring on teinud avastuse, mis võib skisofreenia raviviisi ümber kujundada.

Umbes kaks tosinat teadlast California ülikooli San Diego meditsiinikoolist, Dublini Trinity kolledžist ja mujalt on tuvastanud skisofreeniaga tugevalt seotud geenimutatsiooni, mis võib olla oluline uus sihtmärk ravimiteraapiate väljatöötamisel.

Skisofreenia on krooniline, raske ja invaliidistav ajukahjustus, mille sümptomiteks on hallutsinatsioonid, luulud ja mõttehäired. Arvatakse, et selle põhjustavad keskkonna- ja geneetilised tegurid, eriti viimased: haigust esineb 1 protsendil kogu elanikkonnast, kuid 10 protsendil inimestest, kellel on selle häirega esimese astme sugulane, näiteks vanem või vend. .

Praegused ravimeetodid on ainult osaliselt mõjusad ja mitme aastakümne jooksul on uute tõhusate ravimeetodite tuvastamisel vähe edusamme tehtud.

Viimase kolme aasta jooksul on teadlased avastanud, et harvad mutatsioonid inimese genoomi paljudes kohtades põhjustasid oluliselt suurema skisofreenia riski.

Need mutatsioonid koosnesid koopiaarvu variantidest või CNV-dest - geneetilise variatsiooni tüübist, mille puhul geeni koopiate arv erineb indiviiditi. Tulemused olid esimesed veenvad tõendid selle kohta, et haruldased mutatsioonid võivad põhjustada skisofreeniat, kuid see ei tuvastanud konkreetseid seotud geene.

Käesolevas uuringus uurisid teadlased CNV-sid 8290 diagnoositud skisofreeniajuhtumi ja 7431 terve kontrolliga inimese genoomis.

Uuring kinnitas varasemates uuringutes tuvastatud CNV-sid, kuid paljastas olulise uue avastuse: skisofreeniaga isikutel avastati 7q kromosoomi tipus dubleerimisi 14 korda kiiremini kui tervetel inimestel. Need duplikaadid mõjutavad aju retseptorit VIPR2 kodeerivat geeni.

Ametlikult tuntud kui vasoaktiivse soolepeptiidi retseptor 2, VIPR2 ekspresseeritakse närvisüsteemis, sealhulgas ajus, veresoontes ja seedetraktis.

Varasemad uuringud on näidanud, et VIPR2 aitab reguleerida aju neuronite teket ja aktiivsust. Hiirtel on leitud, et VIPR2 mängib olulist rolli ka käitumisprotsessides, sealhulgas õppimisel ja igapäevase tegevuse ajastamisel. Järgmises uuringus mõõdeti VIPR2 geeni ekspressiooni patsientide vererakkudes. Nad leidsid, et mutatsioonidega inimestel oli suurem VIPR2 ekspressioon ja suurem retseptori aktiivsus.

"See viitab sellele, et mutatsioonid suurendavad vasoaktiivse soolepeptiidi raja signaalimist," ütles kaasautor dr Aiden Corvin.

"Me teame, et seda aktiivsust saab moduleerida sünteetiliste peptiidide (ühendid, kus aminohapped on omavahel ühendatud) abil ja järgmine samm on vaadata, kas neil ühenditel on terapeutiline toime hiirtel või VIPR2 geeni mutatsiooni kandvatel inimrakkudel."

Tulemused avaldatakse ajakirja veebiväljaandes Loodus.

Allikas: Trinity College Dublin