Herpesviirused võivad mängida Alzheimeri tõve rolli
Inimeste herpesviirusi on Alzheimeri tõvega patsientide ajus rohkem ja need võivad mängida rolli geneetilistes võrkudes, mis arvatavasti põhjustavad haiguste arengut, selgub Sinai mäe Icahni meditsiinikooli teadlaste tehtud uuest ulatuslikust analüüsist.
Uued leiud, mis on avaldatud ajakirjas Neuron, toetavad vastuolulist hüpoteesi, mille kohaselt viirused on seotud Alzheimeri tõvega, mis võib pakkuda uusi ravivõimalusi.
"Tavaliselt peetava kõne pealkiri on" Otsisin narkootikumide sihtmärke ja kõik, mis ma leidsin, olid need närused viirused "," ütles kaasautor ja geneetik dr Joel Dudley, kes on ka Arizona liige. Riikliku ülikooli (ASU) -Bänneri neurodegeneratiivsete haiguste uurimiskeskus.
"Me ei kavatsenud leida seda, mida leidsime. Isegi mitte lähedal. Püüdsime leida ravimeid, mida saaks Alzheimeri tõvega patsientide raviks kasutada, kuid meie andmepõhise analüüsi käigus ilmnenud mustrid viitasid kõikidele nendele viirusbioloogia teemadele. "
Uurijad analüüsisid kolme peamise ajupanga andmeid viisakalt Riikliku Terviseinstituutide kiirendavate ravimite partnerluse - Alzheimeri tõve (AMP-AD) konsortsiumi nõusolekul. See võimaldas neil vaadata toorgenoomiandmeid paljude Alzheimeri tõvega patsientide kohta erinevates kohordides.
Meeskond konstrueeris, kaardistas ja võrdles regulatiivseid geenivõrke ajupiirkondades, mida Alzheimer on teadaolevalt mitmel tasandil mõjutanud, vaadeldes DNA-d, RNA-d ja valke.
"Me pidime otsima järjestusi sadadest erinevatest viirustest, nii et juurdepääs nendele töötlemata andmetele oli täiesti oluline," ütles esimene autor Ben Readhead, M.B.B.S.
Leiud näitavad, et inimese herpesviiruse DNA ja RNA oli rohkem surnud patsientide ajus, kellel oli diagnoositud Alzheimeri tõbi, ja see arvukus korreleerus kliinilise dementsuse skooridega.
Oluline on see, et kahte Alzheimeri tõvega kõige tugevamalt seotud viirust - HHV-6A ja HHV-7 - ei olnud teiste neurodegeneratiivsete häiretega inimeste ajus nii palju. Kui teadlased ehitasid võrgustikke, mis modelleerisid viirus- ja inimese geenide vastastikust mõju, suutsid nad näidata, et viiruse geenid reguleerivad ja reguleerivad inimese geene ning mõjutavad suurenenud Alzheimeri tõvega seotud geene.
"Ma ei usu, et saaksime vastata, kas herpesviirused on Alzheimeri tõve peamine põhjus.Kuid selge on see, et nad häirivad võrgustikke ja osalevad võrkudes, mis kiirendavad aju otseselt Alzheimeri topoloogia suunas, "ütles Dudley.
Teadlased usuvad, et nende leiud on kooskõlas teiste Alzheimeri tõvega, mis on keskendunud kaasasündinud immuunsuse rollile selles haiguses, eriti hiljutiste järeldustega, et beeta-amüloidvalk - Alzheimeri tõvest mõjutatud ajus kogunevate naastude süüdlane - võib koguneda osana kaitse nakkuste eest. Tegelikult leidsid teadlased praeguses uuringus, et herpesviirused osalesid võrgustikes, mis reguleerivad amüloidi eellasvalke.
Teadlased väidavad, et nende töö ei tohiks siiski kedagi muretsema panna.
"Kuigi need leiud võivad potentsiaalselt avada ukse uuteks ravivõimalusteks haiguse uurimiseks, kus meil on olnud sadu ebaõnnestunud uuringuid, ei muuda need midagi, mida me teame Alzheimeri tõve riski ja vastuvõtlikkuse või meie võime kohta ravida seda täna, ”ütles kaasautor ja Alzheimeri tõve spetsialist dr Sam Gandy.
See kehtib eriti seetõttu, et herpesviirused HHV-6A ja HHV-7 on äärmiselt levinud ning sageli varjatud või asümptomaatilised. Näiteks Põhja-Ameerikas on ligi 90 protsendil lastest mõni neist viirustest mõne aasta vanuseks veres ringlemas.
"Siiani on palju vastuseta küsimusi selle kohta, kuidas me jõuame selle tuvastamisest kellegi veres ringlemas teadmiseni, kas see on aktiivne seisundis, mis võib olla oluline Alzheimeri tõve jaoks," ütles Readhead.
Sellegipoolest pakuvad uued leiud tugevat tuge pikka aega vaieldavale hüpoteesile, mille kohaselt Alzheimeri tõve arengus võivad osaleda viirused.
"Sellel viiruserallil polnud meil üldse hobust," ütles Dudley. "Need viisid meid sinna. Ja nüüd pole mitte ainult viirushüpotees üles äratatud: sellel on spetsiifilised testitavad teed ja võrgud ning vastastikmõjud, mida saab uurida ja lepitada ülejäänud Alzheimeri tõppe käigus ilmneva tööga. "
Gandy lisas: "Kõik need Alzheimeri ajud nendes eraldi suurtes ajupankades on varem arvanud, et herpesviiruse genoomides on märkimisväärseid populatsioone ja see väärib selgitust kõikjal, kuhu see patogeneesis langeb. See ei vääri lihtsalt harjamist. "
Allikas: Cell Press
