Välja töötatud uus strateegia antidepressantide ohutuks kasutamiseks lastel ja noorukitel

Kuigi selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitori (SSRI) ravimeid peetakse depressiooni farmatseutilise ravi praeguseks standardiks, tuleb ravimeid hoolikalt välja kirjutada, et vältida laste ja noorte täiskasvanute enesetapuriski.

Johns Hopkinsi teadlaste multidistsiplinaarne meeskond on välja töötanud kaks uut strateegiat noorte depressiooni ohutuks raviks, kasutades SSRI ravimite klassi. Need strateegiad, hiljuti ajakirjas avaldatud Translatiivne psühhiaatria, lisada SSRI-ravi ajal uus arusaam enesetapuriski maandamisest.

"Neid ravimeid tuleb doseerida ettevaatlikult," ütles vanemteadur Adam Kaplin, MD, Ph.D., Johns Hopkinsi ülikooli meditsiinikooli psühhiaatria ja neuroloogia dotsent.

Nii nagu kõrge vererõhu, diabeedi ja hüübimisvastaste ravimite puhul, ütles Kaplin, et SSRI-de hoolikas annustamine on "just see, mida psühhiaatrid on täiskasvanutel pikka aega teinud", et leevendada ravimite negatiivset mõju.

Laste ja noorukite raviskeemid on depressiooni kiireks raviks olnud siiski intensiivsemad. Kaplin ütles, et see on sellepärast, et "on meditsiinipersonaliga kohtumise ajal piinavalt valus oodata, millal lapsed reageerivad, kui nad on juba köie otsas."

Noored otsivad depressiooni ravi harva ise ja tema sõnul võib vanemate lapse depressioonist teadasaamine aega võtta. Kui vanemad on sellest teadlikud, võivad nad enne arsti poole pöördumist proovida muid ravivahendeid.

Mõnikord võib ravi olla sama ohtlik kui haigus, või võib tekkida Catch-22 olukord, kus ravimata depressioon võib viia enesetapuni, samas kui SSRI-de kasutamine võib suurendada ka enesetapuriski.

Näiteks on leitud, et SSRI-d suurendavad laste ja noorukite enesetapumõtete ja -käitumise („enesetapumõju”) riski.

2004. aastal andis USA Toidu- ja Ravimiamet SSRI-dele musta kasti hoiatuse - kõige tõsisema hoiatuse, mida retseptiravim võib saada -, kuna kõigi ravimifirmade sponsoreeritud uuringute kokkuvõtlikus uurimises suurendasid ravimid enesetapumõtteid ja tegutsemist kahe võrra neli protsenti, võrreldes platseeboga esimestel nädalatel pärast ravimite alustamist.

Kuna enam kui 10 protsenti kõigist USA lastest ja noorukitest kannatas raske depressiivse häire all, oli musta kasti hoiatusel soovimatu mõju.

"Enesetappude määr on tõusnud," ütleb Kaplin, ilmselt seetõttu, et arstid kõhklevad SSRI-de väljakirjutamisel, ehkki suurema depressiivse häire ravimata jätmisel on suurem enesetappude oht.

Oma uuringus küsisid Kaplin ja tema meeskond, kas neid varajasi negatiivseid mõjusid vahetult pärast SSRI-de alustamist saab leevendada kas sama ettevaatusega annustamise korral ärevushäiretega täiskasvanutel või kombineerides SSRI-ravi mõne muu ravimiga, mis varem on näidanud SSRI-de terapeutilist kiirendamist mõju täiskasvanutele.

Meeskond alustas analüüsides samu andmeid, mida FDA kasutas 2004. aastal oma musta kasti hoiatuse andmiseks. Nad leidsid, et SSRI-d muutsid noored patsiendid impulsiivsemaks, eriti esimesel ravikuul, kuid ei tekita enesetapumõtteid seal, kus neid varem polnud, ütles Kaplin.

Seejärel viisid teadlased läbi arvutisimulatsiooni, et leida optimaalne annus kiiremini toimivate SSRI-de - paroksetiini (Paxil), tsitalopraami (Celexa), sertraliini (Zoloft), venlafaksiini (Effexor) ja fluvoksamiini (Faverin, Luvox) - jaoks lastel, nii et need muud SSRI-d toimiksid sarnaselt fluoksetiiniga (Prozac), ütles Kaplin.

Praegu on fluoksetiin (Prozac), kõige aeglasema toimega SSRI, ainus SSRI, mis on FDA heaks kiidetud kaheksa kuni 12-aastastele lastele. Fluoksetiini jõudmine veres terapeutilise tasemeni ja selle mõju avaldamine võib võtta mitu nädalat või kuud .

Oma mudeli testimisel leidsid teadlased, et see tekitas samasuguseid psühhiaatrite annustamisskeeme, mida kasutatakse SSRI-de negatiivsete mõjudega täiskasvanute annustamiseks. Need režiimid algavad sageli poole tavalisest algannusest ja suurendavad seda terapeutilise taseme saavutamiseks aeglaselt.

Äsja pakutud annustamisjuhised parandaksid tõenäoliselt ohutust, kuid aeglustaksid ka seda, kui kaua aega kulub, kuni patsiendid saavad leevendust isegi kiiremini toimivate SSRI-de korral.

"Meie töö üks raskemaid osi on viia inimesed läbi selle hilinenud aja jooksul, mil me kõik soovime, et meie ravimid töötaksid kiiremini," ütles Kaplin. Nii otsisid teadlased ka viisi, kuidas SSRI-de negatiivsed mõjud täielikult blokeerida.

Hiirtega töötades leidsid teadlased, et molekuli WAY-100635 lisamine - mida kasutatakse täiskasvanute inimeste uuringutes - tekitas "SSRI-ga manustamisel sünergistliku efekti", ütles psühhiaatria ja käitumise juhendaja Ph.D. Kristen Rahn. teaduste ja neuroloogia alal. "Ja see leevendas loomade ärevust täielikult."

Iseenesest ei olnud WAY-100635-l aga ärevuse tasemele märkimisväärset mõju. Ühend aitab ajul saada neurotransmitterit serotoniini. Pikaajaline kokkupuude SSRI-dega suurendab lõpuks serotoniini taset, mis on ravi eesmärk, kuid esialgne kokkupuude vähendab serotoniini.

Teadlaste arvates selgitab just see stopp-start-mehhanism, miks SSRI-d põhjustavad täiskasvanute ärevust ja suurendavad laste impulsiivsust. SSRI-ravi ühendamine WAY-100635-ga välistab stop-starti ja loob sujuvama ülemineku.

"Nüüd, kui oleme selle efekti avastanud ja selle mehhanismi välja töötanud," ütleb Kaplin, "suhtleme praegu farmaatsiaettevõtetega, et näha, kes neist võis testida WAY-100635 sarnast ravimit, mis ei teinud midagi iseenesest ja seetõttu hüljati. "

Allikas: Johns Hopkinsi meditsiin / EurekAlert!