Kuidas kokaiin võib aju taastekke tekitada
Hiljutised leiud kokaiini mõju kohta ajule näitavad, et ravim põhjustab suuri muutusi, mis mõjutavad stressi korral tagasilanguse ohtu.
Dr Peter McCormick ja tema kolleegid Ida-Anglia ülikoolist, Suurbritannia, on avastanud aju tasustamiskeskuses uue molekulaarse mehhanismi. See mõjutab seda, kuidas kokaiinisõltlaste taastumine võib pärast stressirohkeid sündmusi taastuda ja osutab ka potentsiaalsele alusele kaitsta ägenemiste eest.
„Kokaiinisõltlaste tagasilangus on suur probleem. Tahtsime teada saada, mis seda põhjustab, ”ütles McCormick.
Nad keskendusid kahe neuropeptiidi, kortikotropiini vabastava faktori (CRF) ja oreksiin-A koostoimele aju ventraalses tegmentaalses piirkonnas.
Need on sõnumimolekulid, mis kannavad teavet neuronite vahel, selles aju osas, mis kontrollib tasu, motivatsiooni ja narkomaania. Katsed tehti kokaiini mõju kohta roti ajurakkudele (in vitro) ja elusatele rottidele.
"Me oletasime, et stressi ja tasu kontrollivate neuroretseptorite vahel võib olla otsene suhtlus," ütles McCormick. "Kui me seda katsetasime, leidsime, et see on tõesti nii. Meie uuring näitas, et neuropeptiidide vabanemine mõjutab aktiivsust selles ajuosas ja et kokaiiniga kokkupuutel toimuvad neuroretseptorite tasandil sügavad muutused. "
Sisse Ajakiri Neuroscience, teatas meeskond, et nad leidsid tõendeid "farmakoloogiliselt oluliste koostoimete kohta CRF ja oreksiin-A vahel". Kokaiin seondub nende neuroretseptoritega ja "soodustab pikaajalisi häireid", mille kaudu ravim "sensibiliseerib rakke nii CRF-i kui ka oreksiin-A ergutava toime suhtes, pakkudes seeläbi mehhanismi, mille abil stress kutsub esile kokaiini otsimise.
"Me näitasime, et kokaiin häirib retseptorite vastastikust mõju ja need muutused võivad stressirohketes tingimustes suurendada tagasilanguse ohtu," lisas McCormick.
"Oluline on see, et me tuvastame potentsiaalse mehhanismi sellise tagasilanguse eest kaitsmiseks. Katkise interaktsiooni taastamisega suudame sõltlastel minimeerida stressist tingitud tagasilangust. See uurimus paneb aluse selliste lähenemisviiside väljatöötamisele.
„Kuigi meie uuring hõlmab närilisi, on näidatud, et samad retseptorid mõjutavad inimese stressi ja narkomaania. Kokaiinil on ajule suhteliselt ainulaadne mõju. Tasustamiskeskus on aga sõltuvuskäitumise jaoks ülioluline.
„Traumajärgse stressihäire uuringud on näidanud, et traumaatilised sündmused võivad sügavalt mõjutada selle ajupiirkonna retseptoreid, muutes sõdurid altid sõltuvusele.Kuigi see on spekulatiivne, ei üllataks mind sarnaste tulemuste nägemine ka muudes olukordades, olgu see siis narkootikumide või stressiga seotud. ”
Uuringut kommenteerides kirjutab Harvardi meditsiinikooli ajakirjatoimetaja Teresa Esch, Ph.D., et neuropeptiid oreksiin "on kõige paremini tuntud oma rolli poolest erutamises ja toitmises".
Orexini neuronid aktiveeritakse nälja ja toidu või toiduga seotud stiimulite olemasolu tõttu, ütles ta. Lisaks aktiveerivad "teiste hüvedega seotud vihjed, sealhulgas sõltuvusravimid, ka oreksiini neuronid, mis sunnib loomi neid hüvesid otsima".
Orexin mängib rolli ka stressist tingitud tasude otsimisel, ütles Esch. Üks neuronite komplekt, kus see juhtub, on ventraalse tegmentaalse piirkonna dopaminergilised neuronid. Need neuronid ekspresseerivad CRF-retseptorit. CRF ei käivita tavaliselt dopamiini vabanemist, kuid võib seda teha pärast kokaiiniga kokkupuudet.
Need tulemused viitavad sellele, et kokaiiniga kokkupuude häirib tasu otsimise regulatsiooni, kirjutab Esch. "See võib seletada endise kokaiini tarvitaja stressi põhjustatud tagasilangust."
Edasised uuringud peaksid uurima, millised signaali käivitavad aju molekulid aitavad kaasa stressist põhjustatud hüvede, nagu kokaiin, otsimisele, järeldab ta.
Marquette'i ülikooli doktor John R. Mantschi juhitud ekspertide rühm on seda küsimust ka uurinud. Aastal Neuroteaduste ajakiriväidavad nad: "Kokaiinisõltuvus on seotud püsiva vastuvõtlikkusega uimastite tagasilangusele, mis ilmneb korduval kasutamisel tarbimisest sõltuvalt."
Kokaiinisõltlaste retsidiivi aluseks olevate neurobioloogiliste mehhanismide mõistmine on tõhusa ravi väljatöötamise seisukohalt kriitilise tähtsusega.
Paljud tõendid viitavad sellele, et stress aitab tagasilangusele kaasa, väidavad nad. Näiteks soodustab stress karsketes kokaiinisõltlastes iha ja närilistega tehtavate katsete korral vallandub taassünnitus. Närilistel tehtud katsetes näitavad nad, et korduv kokaiini tarvitamine muudab seda, kuidas stress mõjutab aju neuroneid, ja et see sõltub tarbimisest, st on seotud ravimi eelneva kasutamise kogusega.
Nagu McCormicki uuringu puhul, näitas see töö, et tagasilanguse oht määratakse ventraalses tegmentaalses piirkonnas ja on seotud CRF-i suurenenud reageerimisvõimega selles piirkonnas. Kuid "dopamiinergiliste rakkude CRF-i reguleerimise täpne mehhanism ventraalses tegmentaalses piirkonnas on ebaselge," kirjutavad nad.
Sellegipoolest näib, et korduv kokaiiniga kokkupuude suurendab CRF-i reageerimisvõimet ja vähendab mis tahes pärssivat toimet, mis "tõenäoliselt toob kaasa netoliikumise dopaminergiliste rakkude suurema CRF-i reguleerimise suunas".
"Stressirohkete elusündmuste võime uimastitarbimist kiirendada CRF-iga seotud tegevuste kaudu võib olla kokaiini liigtarbimise tagajärg," kirjutavad nad. "Täpsete mehhanismide kindlakstegemine, mille kaudu CRF-i aktiveerimine kokaiini otsimist põhjustab, peaks andma olulise ülevaate," järeldavad nad.
Viited
McCormick, P. jt. Orexin-CRF retseptori heteromeerid ventraalses Tegmentali piirkonnas kokaiini sihtmärkidena. Ajakiri Neuroscience, 29. aprill 2015, 35 (17), 6639–53. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4364-14.2015
Esch, T. Selle nädala ajakirjas: oreksiini ja CRF-i retseptorid moodustavad heteromeere. Ajakiri Neuroscience, 29. aprill 2015, 35 (17).
Blacktop, J. M. jt. Pikaajalise enesehalduse järgselt ventraalsesse Tegmentali piirkonda toimetatud kõrgendatud kokaiini otsimine stressile või CRF-ile vahendab 1. tüüpi CRF-retseptor, kuid mitte 2. tüüpi CRF-retseptor. Ajakiri Neuroscience, 3. august 2011, kd 31, lk 11396-403. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1393-11.2011
