Uurimistööga ei suudeta avastada ‘puhtaid’ autismigeene
Ehkki teadlased on autismiga seotud geenide määratlemisel teinud tohutuid edusamme, on uuring, mille eesmärk on leida ainult autismiga seotud geene, ebaõnnestunud.
Uuring käivitati hiljutiste avastuste tõttu, mis seovad autismi geneetilise riski heterogeensete allikatega.
See avastus, et autismiga on seotud mitmesugused geenid, sunnib teadlasi uskuma, et väga sarnaste kliiniliste tunnuste või fenotüübiga patsientide ülevaade võib põhjustada "puhtama", st geneetiliselt homogeensema patsientide rühma, mis muudab selle lihtsamaks autismiga seotud geenide leidmiseks.
Kahjuks, nagu ajakirjas arutati Bioloogiline psühhiaatria, uuringu tulemused ei toeta teooriat.
Uuringu jaoks kasutas suur rühm koostööd teinud teadlasi Simons Simplex Collectioni andmeid - projekti, mis iseloomustas ulatuslikult 2576 autismi-simplex-perekonda - seni suurim andmete kogum.
Selle tohutu kogu kättesaadavus võimaldas teadlastel luua fenotüübilisi alarühmi. Lisaks kogu proovile saadi sellest 11 sarnase diagnostilise, IQ ja sümptomiprofiiliga patsientide alarühma. Seejärel analüüsisid nad genotüübilisi andmeid, püüdes leida levinumaid geneetilisi variante, mis põhjustavad riski autismispektri häireks.
Nende tulemused ei tuvastanud kogu genoomi hõlmavaid olulisi seoseid üldises valimis ega fenotüüpsetes alarühmades. See tähendab, et autismispektri häirega patsientide seas täheldatud äärmuslik kliiniline varieeruvus ei kajasta tihedalt levinud geneetilisi variatsioone.
"See uuring ei andnud häid tõendeid selle kohta, et sarnaste sümptomitega patsientide valimine toob kaasa suurema võime leida autismi geene," ütles dr John Krystal Bioloogiline psühhiaatria.
"See võib viidata sellele, et autismi kliiniline varieeruvus tuleneb muudest põhjustest kui geneetiline haavatavus, näiteks epigeneetilised muutused või muud reaktsioonid keskkonnale."
On oluline märkida, et need tulemused on kooskõlas hiljutiste oluliste muudatustega autismi diagnostilises klassifikatsioonis psüühikahäirete diagnostikas ja statistikas.
Selle viiendas versioonis rühmitati mitu eraldi häiret, sealhulgas autism ja Aspergeri häire, ühte kategooriasse, mida nimetatakse autismispektri häireks. See otsus põhines kasvavatel tõenditel selle kohta, et varem erinevad häired peegeldasid tegelikult sama seisundi raskusastet.
Ehkki levinud genotüüpi ei leitud, usuvad eksperdid, et uuring aitab välja töötada mudeli sarnaste fenotüüpide (esinemiste) uurimiseks, mis on seotud genotüüpidega (geneetiline koostis).
„Loodame, et meie uuring on samm psühhiaatriliste fenotüüpide ja genotüüpide vahelist seost hõlmavate uuringute uue paradigma suunas. Enamik varasemaid uuringuid on püüdnud fenotüübilisi variatsioone täpsustada või kitsendada, olenemata selle mõjust geneetilisele varieerumisele, eeldades, et selline täpsustamine parandab geneetilise variatsiooni avastamist, suurendades häire riski, "selgitas esimene autor dr Pauline Chaste.
"Meie tulemused motiveerivad veel ühte rada, mis on suunatud tunnuste geneetilisele struktuurile ja mitme omaduse korral nende geneetilisele korrelatsioonile," lisas Chaste.
„Autismi puhul on meie tulemuste üks oluline tähendus see, et kolleegid on selle määratlemisel teinud väga head tööd; geneetilise varieerumise riski avastamise edusammude saavutamiseks usume siiski, et fenotüüpide viimistlemine nende mõju tõttu geneetilisele arhitektuurile on hädavajalik. "
Allikas: Elsevier / EurekAlert!
