Uued uuringud näitavad, et keskkond võib autismi mõjutada
Yeshiva ülikooli Albert Einsteini meditsiinikolledži teadlased ütlevad, et nende uuringud võivad aidata selgitada, miks vanematel emadel on suurem risk autistlike laste saamiseks.
Haiguste tõrje ja ennetamise keskuse andmetel on üks 68-st USA lapsest ASD - 30 protsenti rohkem kui 88 aastat kaks aastat tagasi.
Märkimisväärsel arvul ASD-ga inimestel on geenimutatsioonid, kuid paljud uuringud - sealhulgas identsete kaksikutega seotud uuringud, kus ühel kaksikul on ASD ja teisel mitte - on näidanud, et mitte kõik ASD juhtumid ei tulene mutatsioonidest. teadlased.
Uuring, mis hõlmas enam kui 14 000 autistlikku last, avaldati selle kuu alguses Ameerika meditsiiniliidu ajakiri järeldas, et geenide kõrvalekalded võivad moodustada ainult poole ASD tekkimise riskist.
Teine pool oli põhjustatud “mittekahjustavatest mõjudest”, mis tähendas keskkonnategureid, näiteks emaka seisundit või rase naise stressitaset või dieeti, selgitavad teadlased.
Varasemad uuringud on ka leidnud, et üle 40-aastastel isadel on tõenäolisem ASD-ga lapsi, tõenäoliselt geenimutatsioonide tõttu, mis aastate jooksul akumuleeruvad sperma tootvates rakkudes. Einsteini teadlaste sõnul on vanematest emadest ja seosest ASD-ga vähe teada.
Seetõttu otsustasid nad otsida nii geneetilisi kui ka keskkonnamõjusid, mis võivad arvestada vanemate emade suurenenud riskiga saada ASD-ga lapsi.
Nende uuring, mida juhtis doktor Esther Berko. dr John Greal'i labori õpilane osales 47 ASD-ga last ja 48 tavaliselt arenenud (TD) last 35-aastastest ja vanematest naistest.
Teadlased märgivad, et erinevalt teistest ASD uuringutest hõlmas nende uuring Bronxist pärit “märkimisväärset hulka” vähemuslapsi, sealhulgas hispaanlasi ja aafrikaameeriklasi.
Nad otsustasid uurida põsel olevaid põsepiteelirakke, et leida tõendeid geneetiliste ja keskkonnaalaste erinevuste kohta.
"Hüpoteesisime, et ükskõik millised mõjud, mis viivad ASD-ni, on vanemate naiste lastel tõenäoliselt juba embrüot tootvates paljunemisrakkudes või embrüonaalse arengu kõige varases staadiumis - rakkudes, mis põhjustavad nii põsepiteeli kui ka aju, ”Ütles uuringu vanemautor, geneetika, meditsiini ja pediaatria professor, epigenoomikakeskuse direktor ja New Yorgi Montefiore'i lastehaigla raviarst Greally.
"See tähendaks, et ükskõik millised kõrvalekalded, mida me ASD-ga laste põsesrakkudes leidsime, võrreldes TD-ga, peaksid eksisteerima ka nende ajurakkudes."
Bronxis ja kogu USA-s, samuti Tšiilis ja Iisraelis elanud lastelt põserakkude koristamiseks kasutati väikseid pintsleid.
Kuna vanemate emade munadel on kalduvus ebanormaalseks kromosoomide arvuks, märkisid teadlased, et nad analüüsisid kõigepealt rakke ebanormaalse kromosoomide arvu ja ka muude kromosoomidefektide suhtes, mis võivad põhjustada ASD-d. Ühtegi sellist kambrit ei leitud, teatasid nad.
Seejärel uurisid teadlased lasterakke keskkonnamõjude kohta.
"Kui embrüonaalse arengu ajal avaldati keskkonnamõjusid, kodeerivad need rakkudes" mälu ", mida võime tuvastada geenide keemiliste muutustena," ütles Greally. „Enamik neist nn epigeneetilistest muutustest on metüülrühmade kujul, mis seonduvad keemiliselt DNA-ga. Sellised metüülrühmad on geeniaktiivsuse kontrollimiseks üliolulised, kuid metüülimismustrite muutused võivad rakkude funktsiooni reguleerida, muutes geeniekspressiooni või vaigistades geenid täielikult. "
Teadlased viisid rakkudel läbi mitut tüüpi kogu genoomi hõlmava metüülimisanalüüsi, otsides epigenoomilisi erinevusi, mis võiksid viidata keskkonnamõjudele tööl.
Uurijad avastasid kaks geenirühma, mis olid ASD-ga lastel epigeneetiliselt eristuvad, võrreldes TD lastega. Need geenid ekspresseeruvad teadaolevalt ajus ja kodeerivad valke, mis on seotud närviülekande funktsioonidega, mis on varem osutunud ASD-s kahjustatuks, märkisid nad.
Lisaks kaldusid need kaks geenirühma vastastikmõju geenidega, mis teadaolevalt on muteerunud ASD-ga lastel, vastavalt uuringu tulemustele.
"Geenid suhtlevad omavahel, et luua molekulaarseid radu, mis täidavad olulisi funktsioone," ütles Greally. "Meie leiud viitavad sellele, et vähemalt mõnel ASD-ga isikul näivad ajus samu radu tabavat nii mutatsioonid kui ka epigeneetilised muutused. Nii et kellegi ASD raskusaste võib sõltuda sellest, kas geenimutatsiooniga kaasnevad seotud geenide epigeneetilised muutused. "
Kas keskkonnamõjud on vastutavad epigeneetiliste muutuste eest, mis neid geene reguleerivad?
"Suutsime kõrvaldada mõned muud ASD võimalikud põhjused, näiteks kromosomaalsed kõrvalekalded, seega on meie leiud selle mõistega kooskõlas," ütles Greally.
"Vanemate emade puhul, kellel on ASD-ga laste saamise oht, võib üks võimalik keskkonnamõju olla vananemisprotsess ise, mis võib häirida nende munade epigeneetilisi mustreid, kuid on ka muid võimalusi," ütles ta.
"Ehkki vaja on palju rohkem tööd, näitab meie uuring usutavat viisi, kuidas keskkonnamõjud - mis on teadaolevalt ASD-s olulised - võivad avaldada oma mõju."
Uuring avaldati aastal PLOS-i geneetika.
Allikas: Albert Einsteini meditsiinikolledž
