Hiirte uuring aju prügi kõrvaldamise süsteemist võib mõjutada Alzheimeri uuringuid
Näib, et ravim nimega rolipraam suurendab aju prügi kõrvaldamise süsteemi aktiivsust, mis on näidanud, et see vähendab Alzheimeri tõve ja muude neurodegeneratiivsete häiretega seotud toksilisi valke ja parandab hiirte tunnetust.
"Oleme esimest korda näidanud, et neuronites on selle hävitussüsteemi aktiveerimiseks ja haiguse tõhusaks aeglustamiseks võimalik kasutada ravimit," ütles uuringu juht Karen E. Duff, Ph.D., Columbia patoloogia ja rakubioloogia professor Ülikooli meditsiinikeskus. "See võib avada uusi raviviise Alzheimeri ja paljude teiste neurodegeneratiivsete haiguste raviks."
Rolipram töötati esmakordselt välja 1990. aastate alguses kui potentsiaalne antidepressant, kuid efektiivne annus tõi kaasa olulisi seedetrakti kõrvaltoimeid, nagu iiveldus, mistõttu see ei sobi inimestele kasutamiseks. Kuid sarnased ravimid, mis iiveldust ei põhjusta, võivad teadlaste sõnul kliinilistesse uuringutesse minna väga kiiresti.
Terveks jäämiseks peavad ajurakud pidevalt puhastama vanu, kulunud või kahjustatud valke, mis on ülesanne, mille täidab väike molekulaarne silinder, mida nimetatakse proteasoomiks. Proteasoom toimib omamoodi prügimajandusena, lihvides vanu valke, et neid saaks uuteks ümber töödelda. Neurodegeneratiivsete haiguste korral akumuleeruvad hävitamiseks märgistatud valgud aju neuronites, mis viitab raku proteasoomide kahjustusele.
Hiirte uuringus avastasid teadlased kõigepealt, et tau - mürgine valk, mis akumuleerub Alzheimeri tõve ja teiste aju degeneratiivsete haiguste korral - kleepub proteasoomi külge ja aeglustab valkude kõrvaldamise protsessi.
Rolipraami manustamine aktiveeris proteasoomi ja taastas valkude hävitamise normaalsele tasemele vastavalt uuringu tulemustele. Ravim parandas ka haigete hiirte mälu tervetel hiirtel täheldatud tasemeni.
Roliprami on hiirtel varem testitud ja näidati, et see parandab mälu, kuid selle tekkimise mehhanism oli ebaselge. Uued uuringud näitavad, et PDE-4 ensüümi pärssimisega tekitab rolipraam proteasoomis füüsilise muutuse, mis suurendab selle aktiivsust, selgitasid teadlased.
"Me ei tea veel täpselt, kus aktiveerimine toimub, kuid uus on see, et saame proteasoomi selle aktiivsuse suurendamiseks modifitseerida. Selle tegemiseks võiks olla palju muid võimalusi, ”ütles uuringu esimene autor, Columbia ülikooli meditsiinikeskuse patoloogia ja rakubioloogia teadur-teadur Natura Myeku.
Sel viisil proteasoome sihtivad ravimid peaksid toimima kõigi ebanormaalsete valkude, sealhulgas Alzheimeri, Huntingtoni, Parkinsoni ja frontotemperatuuri dementsuse, põhjustatud haiguste korral, lisasid teadlased.
Ravi, mis kiirendab neid rakkude hävitamise mehhanisme, peaks teoreetiliselt lagundama ainult ebanormaalseid valke. Me ei pea teadma, mis on valgu mürgine vorm, ”ütles Duff. “Alzheimeri tõve korral on vähemalt neli erinevat tüüpi: amüloid, tau, alfa-sünukleiin ja TDP43. Hästi toimiv proteasoom suudab kõik korraga puhastada. "
Uuring avaldati aastal Loodusmeditsiin.
Allikas: Columbia ülikooli meditsiinikeskus
