Uued leiud bipolaarse psühhoosiga seotud kemikaalide kohta
See seisund hõlmab korduvaid maania ja depressiooni episoode, mis on segatud „eutüümiliste“ perioodidega, millel pole depressiooni ega maniakaalseid sümptomeid. Maniakaalsed episoodid põhjustavad mõnikord psühhootilisi sümptomeid, nagu hallutsinatsioonid ja luulud, mis on sarnased skisofreenia ägeda psühhoosiga.
See ja muud sarnasused võivad viidata nende häirete osaliselt jagatud alusele või patofüsioloogiale. Lisaks on suurtes geneetilistes uuringutes kindlaks tehtud nii skisofreenia kui ka bipolaarse häire jaoks kattuvad "vastuvõtlikkus" geenid.
Varasemad uuringud on näidanud, et psühhoosiga bipolaarse häirega ja skisofreeniahaigete inimeste tserebrospinaalvedelikus ja prefrontaalses ajukoores on kõrgemal tasemel kemikaal nimega kynureenhape (KYNA). Nüüd on Rootsi Karolinska Instituudi meeskond seda järeldust kinnitanud ja uurinud nähtuse põhjust.
"KYNA mõjutab mitmeid aju funktsioneerimiseks olulisi signaaliradasid," ütles teadur professor Martin Schalling, Ph.D. Tavaliselt tekib see põletiku ajal, mis on põhjustatud näiteks stressist või infektsioonist, mis on ise seotud psühhootiliste episoodidega.
Lingi uurimine
KYNA tootmisega seotud KMO-nimelise ensüümi tase oli 36 skisofreeniaga ja 19 bipolaarse häire pluss psühhoosiga patsiendi ajus oluliselt langenud võrreldes psühhoosita bipolaarsete ja tervete inimestega.
Edasine geenianalüüs viidi läbi 493 skisofreenia või bipolaarse haigusega patsiendi ja 1044 võrreldava terve inimesega. Bipolaarsete osalejate seas olid psühhootilised episoodid peaaegu kaks korda tõenäolisemad, kui patsiendil oli kindel geenivariant nimega KMO Arg452.
55 patsiendist koosneva eraldi rühma proovide testid näitasid, et KMO Arg452 variant oli seotud nii suurenenud KYNA tasemega tserebrospinaalvedelikus kui ka KMO tasemega aju hipokampuses.
Täielikud tulemused avaldatakse ajakirjas Molekulaarne psühhiaatria.
Autorid kirjutavad: „KMO geneetiline varieerumine mõjutab psühhootiliste tunnuste riski bipolaarse häirega patsientide maania korral. See pakub võimaliku mehhanismi CSF KYNA kõrgenenud taseme varasematele leidudele nendel bipolaarsetel patsientidel, kellel on eluaegsed psühhootilised tunnused ja positiivne seos KYNA taseme ja maaniaepisoodide arvu vahel. "
Nad loodavad, et see töö aitab meil mõista põletiku ja psühhoosi seost. "Bipolaarse haigusega seotud psühhoosil on väga kõrge pärilikkus, kuni 80 protsenti, kuid me ei tea, millised geenid ja millised mehhanismid on seotud," ütles Schalling,
Uuring annab "uue selgituse, mida saab seostada põletiku poolt aktiveeritud signaalsüsteemidega", ütles ta. "Sellel on tagajärjed diagnostikale ja see sillutab teed uutele ravimeetoditele, kuna on olemas juba heakskiidetud ravimite arsenal, mis moduleerib põletikku."
Muud uuringud
Ka teised teadlaste meeskonnad on keskendunud bipolaarse häirega patsientide KYNA tasemele. Dr Conny Nordin Rootsist Linkopingi ülikoolist ja tema meeskond nägid, et vahepealses eutüümilises seisundis suureneb KYNA tase meeste bipolaarse häirega patsientide ajus. Nad leidsid ka, et KYNA tase tõusis nende patsientide vanusega, kuid mitte bipolaarse häireta meestel.
See meeskond usub ka, et KYNA esindab bipolaarse häire ja skisofreenia ühist tunnust. Nad osutavad, et KYNA on tihedalt seotud dopamiini aktiivsusega keskajus, "mis näitab selle ühendi võimalikku rolli dopamiiniga seotud haigustes".
"Aju KYNA taseme täheldatud tõusu funktsionaalne tähtsus (umbes 50 protsenti) on ebaselge," kirjutavad nad. Kuid rottidega tehtud katsed viitavad sellele, et sama suurenemiskiirus on „seotud aju kesk dopamiini neuronite vallandamise märgatava aktiveerimisega“. Nii et see aju KYNA tõus bipolaarse häire korral "mõjutab tõenäoliselt nende patsientide glutamatergilist, kolinergilist ja dopaminergilist neurotransmissiooni".
Need düsfunktsioonid arenevad teadaolevalt haiguse kulgu ja raskusastmega, lisab meeskond, sest arvukad uuringud on näidanud "intiimset seost kognitiivse funktsiooni ning glutamatergilise ja kolinergilise neurotransmissiooni vahel".
Kui rottidel on ravimi põhjustatud KYNA tõus, ilmnevad neil sümptomid ka bipolaarse häirega patsientidel nii ägeda psühhootilise maania kui eutüümia ajal, samuti skisofreeniaga patsientidel. Lisaks kahjustab see rottide kontekstuaalset õppimist ja töömälu.
"Kokkuvõttes näitavad need leiud, et KYNA võib põhjuslikult aidata kaasa kognitiivse funktsiooni languse arengule bipolaarse häire progresseerumise ajal," järeldas meeskond.
Viited
Lavebratt, C., Olsson, S., Backlund, L., Frisen, L., Sellgren, C., Priebe, L.,… Schalling, M. Arg452 kodeerivat KMO alleeli seostatakse 1. tüüpi bipolaarse häire psühhootiliste tunnustega ning suurenenud CSF KYNA taseme ja KMO ekspressiooniga. Molekulaarne psühhiaatria, 5. märts 2013 doi: 10.1038 / mp.2013.11
Olsson, S. K., Samuelsson, M.,… ja Landen, M. Kõrgendatud künureenhappe sisaldus bipolaarse häirega patsientide tserebrospinaalvedelikus. Psühhiaatria ja neuroteaduste ajakiri, Mai 2010 doi: 10.1503 / jpn.090180
