Sajad geenid võivad aidata kaasa Tourette'i sündroomi riskile

Uus uuring viitab sellele, et sadade geenide kombinatsioonid, mis töötavad koos, aitavad kaasa Tourette'i sündroomi (TS) arengule, neurodevelopmental häire, mida iseloomustavad kroonilised tahtmatud motoorsed ja vokaalsed tikid.

Avaldatud tulemused Ameerika psühhiaatriaajakirinäitavad, et see seisund võib olla osa tic-häirete pidevast spektrist, ulatudes kergetest, mõnikord mööduvatest tikidest kuni raskete juhtudeni, mis võivad hõlmata psühhiaatrilisi sümptomeid. Tegelikult leiti raskemate sümptomitega inimestel suurem arv TS-ga seotud variante.

Uuringut juhtisid Massachusettsi üldhaigla (MGH), Los Angelese California ülikooli (UCLA), Florida ülikooli ja Purdue ülikooli teadlased.

"See uuring kinnitab, et enamiku patsientide jaoks on Tourette'i sündroomi aluseks olev geneetiline alus polügeenne - see tähendab, et paljud geenid töötavad koos, et põhjustada haigust," ütles psühhiaatrilise ja neurodevelopmental geneetika doktor Jeremiah Scharf. Üksus MGH neuroloogia ja psühhiaatria osakondades ning MGH genoomilise meditsiini keskuses.

"See tähendab, et enamikul inimestel, kellel on TS, ei ole ühtegi passiivset geeni, vaid nad pärivad mõlemalt vanemalt sadu väikeseid DNA-muutusi, mis põhjustavad TS-i. Sellel leiul on mitu olulist tähendust nii teaduslikult kui ka patsientide kaitsele ja nende sümptomite mõistmisele. "

Kuigi on hästi teada, et suurem osa TS-i riskist on pärilik, moodustavad vähesed tuvastatud riskiga seotud geenivariantid vaid väikese protsendi juhtudest.

Paljusid ühiseid geenivariante, mis töötavad koos, on seostatud suurema häire riskiga. See viitab sellele, et suuremahulised kogu genoomi hõlmavad assotsiatsiooniuuringud (GWAS) võiksid selgitada, millised potentsiaalsed riskigeenid teevad ja millised ei aita tegelikult kaasa TS arengule.

Suurima võimaliku andmekogumi saavutamiseks ühendas uurimisrühm ainsa avaldatud GWAS-i uuringu tulemused kolme rahvusvahelise geneetikakonsortsiumi uute andmetega: Ameerika Rahvusvaheline Geneetika Konsortsium Tourette Association of America, GWAS Replication Initiative Gilles de la Tourette ja Tourette Rahvusvaheline koostegeneetika uuring. See lisas kokku 4819 TS-iga isikut ja peaaegu 9500 kontrollita vabatahtlikku vabatahtlikku.

Islandi päritolu deCode'i geneetika uuringu teises analüüsis võrreldi enam kui 700 TS-i patsienti enam kui 450-ga teiste tic-häiretega ja üle 6000 kontrolliga patsiendiga.

Tulemused tuvastasid mitu suurenenud TS-riskiga seotud geenivarianti ja rohkem riskivariante pärinud isikutel olid raskemad sümptomid. Kuid TS-ga seotud variantide olemasolu ei piirdunud ainult tic-häiretega.

"Kõik variandid, mis aitavad kaasa TS arengule, esinevad märkimisväärses osas kogu elanikkonnast, mis tähendab, et enamikul TS-ga inimestel ei ole" purustatud "ega" muteerunud "geene," ütles Scharf.

“TS-iga inimestel on liikumised ja mõtted samad, mis meil kõigil, kuid lihtsalt suuremal määral. Arstide ja teadlastena teame, et miski ei erista TS-i põdejaid teistest lastest ja täiskasvanutest ning nüüd oleme näidanud, et see on tegelikult tõsi ka geneetilisel tasandil. "

Tulemused tõstavad tuleviku võimalust prognoosida, kas puukide tekkega laste sümptomid, mis tavaliselt varases noorukieas süvenevad, on endiselt rasked või kaovad lapse küpsemisel, mis pole praegu võimalik. Tulevased uuringud, mis töötavad veelgi suuremate osalejate rühmadega, peaksid seda potentsiaalset ennustusvõimet parandama.

Scharf märgib, et ajupiirkonnad, mida riskiga seotud variandid kõige tõenäolisemalt mõjutavad, on osa ringlusest, mis on seotud motoorse õppimise, sobivate liikumiste või toimingute kavandamise ja valimisega, alad, mida varem soovitati kaasa aidata TS-le ja muudele tic-häiretele.

"Teiste polügeensete häirete - nii aju- kui ka mittepõhiste - uuringud on näidanud, et isegi kui ühel geenivariandil on häire tekitamisel vaid väike roll, võib iga geen olla kandidaat haigusmehhanismide mõistmiseks ja uute raviviiside leidmiseks."

"Loodame, et jätkates uute TS-geenide leidmist, suudame leida uusi ravimeetodeid, mis on tõhusamad, põhjustamata olemasolevate ravimeetoditega seotud olulisi kõrvaltoimeid," ütles Scharf.

Allikas: Massachusettsi üldhaigla

!-- GDPR -->