Haruldased geneetilised variandid suurendavad Tourette'i sündroomi riski

11 riigist pärit 57 teadlasest koosnev rahvusvaheline meeskond on tuvastanud Tourette'i sündroomi (TS), mis on keeruline neuropsühhiaatriline häire, esimesed lõplikud riskigeenid.

Läbimurre saabus siis, kui teadlased keskendusid suhteliselt uuele genoomika uurimisvaldkonnale, mis hõlmab kogu genoomi vaatamist, mitte konkreetse geeni otsimist, ütles Purdue ülikooli bioloogia dotsent dr Peristera Paschou.

"Enamasti keskendume ühe aluspaari mutatsioonile, mis on DNA ehituskivid, ja otsime mutatsiooni. Kuid viimastel aastatel oleme aru saanud, et inimese genoomis on ka muud tüüpi variatsioone, ”ütles Paschou.

Tourette'i sündroomi, mis mõjutab umbes ühte sajast inimesest, iseloomustab üks või mitu füüsilist tiksi, näiteks kurgu puhastamine, köha, silmade vilkumine või näoliigutused koos vähemalt ühe tahtmatu foonilise või verbaalse ticiga.

Samuti on TS-ga inimestel tõenäolisemalt täiendavaid neuropsühhiaatrilisi häireid, nagu tähelepanupuudulikkuse hüperaktiivsuse häire (ADHD) või obsessiiv-kompulsiivne häire (OCD), ja neil on suurem risk ärevuse, raske depressiooni või autismispektri häirete tekkeks.

Kuna sümptomid on väga erinevad ja seotud seisundid, on Tourette'i sündroom sageli raskesti tuvastatav ja jälgitav seisund.

Viimastel aastatel on teadlased aga uurinud, kui sageli korratakse lühikesi geenilõike kogu genoomis, kuidas need kordused (nn koopiate arvu variandid) võivad üksikisikute lõikes erineda ja kas need mõjutavad tervist.

"Need variatsioonid võivad hõlmata suurt osa DNA järjestusest ja võivad sisaldada isegi terveid geene. Alles hiljuti oleme hakanud mõistma, kuidas võib koopiate arvu varieerumine olla seotud haigusega, ”ütles Paschou.

"Selle Tourette'i sündroomi uurimise puhul skaneerisime kogu genoomi ja füüsilise analüüsi abil suutsime tuvastada, kus see variatsioon asub. Variante, mis on seotud nii kõrgel tasemel, leiame harva. Seetõttu on see nii suur läbimurre. ”

Dr Jeremiah Scharf, Massachusettsi psühhiaatria ja neuroloogia üldhaigla ja Massachusettsi üldhaigla geneetilise meditsiini osakonna psühhiaatrilise ja neurodevelopmental geneetika üksuse ja Massachusettsi üldhaigla genoomse meditsiini osakonna juhataja, raporti kaasautor ütleb, et see on märkimisväärne leid.

"Väljakutse tõdeda, et Tourette'i sündroom ei ole üks geenihäire ja et geeni oluliseks seotuks kuulutamiseks on vaja ranget statistilist kindlust, on olnud meie pikaajaline eesmärk," ütles ta.

"Usume, et eristab meie uuringut varasematest uuringutest see, et mõlemad tuvastatud geenid ületasid mõlemad" kogu genoomi hõlmava tähtsuse "range künnise ja esindavad seega kaht esimest lõplikku Tourette'i sündroomi vastuvõtlikkusgeeni."

Uuring aitab kiirendada nii Tourette'i kui ka muude häirete uusi ja tõhusamaid ravimeetodeid.

"Tourette'i sündroomi on pikka aega peetud ajuosade uurimiseks, mis toimivad meie traditsiooniliste neuroloogia ja psühhiaatria mõistete ristumiskohas," ütleb Scharf.

"Need kaks esimest Tourette'i sündroomi lõplikku geeni annavad meile tugeva tugipunkti selle haiguse bioloogia mõistmisel ning tulevased uuringud selle kohta, kuidas need geenid töötavad nii tervise kui ka haiguste korral, võivad viia avastusteni, mis on laiemalt seotud neuropsühhiaatriliste häirete kindral. ”

Kuigi see uuring oli suurim Tourette'i sündroomi kohta läbi viidud, on Paschou sõnul juba plaanis teha palju suuremat uuringut.

"Oleme lootusrikkad, et järgmise kahe aasta jooksul paneme kokku 12 000 patsiendi valimi, mida meie, kes selles valdkonnas töötame, ei osanud varem ette kujutada," ütles ta.

Paschou ütleb, et koostöö õnnestumine pole tingitud mitte ainult teadlastest, vaid ka patsientidest ja nende peredest. "See oli nii suur panus patsientidele ja nende peredele selles uuringus osalemiseks. Ilma nendeta ei saaks selliseid uuringuid olla. "

Uued leiud avaldatakse ajakirjas Neuron.

Allikas: Purdue ülikool