Hiirte uuring soovitab Alzheimeri ravimitega olla ettevaatlik
Kuid uus hiirte uuring viitab sellele, et Alzheimeri tõve ravimitel, mida nüüd kliinilistes uuringutes testitakse, võivad olla potentsiaalselt kahjulikud kõrvaltoimed.
Loodeülikooli teadlased avastasid, et ravimid võivad käituda nagu halb elektrik, põhjustades neuronite valesti juhtimist ja häirides nende võimet ajju sõnumeid saata.
"Jätkame ettevaatusega," ütles Loodeülikooli Feinbergi meditsiinikooli raku- ja molekulaarbioloogia professor Robert Vassar.
"Peame silmad lahti hoidma nende ravimite võimalike kõrvaltoimete suhtes." Irooniline, et tema sõnul võivad ravimid mälu kahjustada.
Kõnealused ravimid on mõeldud Bace1 pärssimiseks, mis oli algselt Vassari avastatud ensüüm, mis soodustab Alzheimeri tõvest iseloomustavate naastude klompide arengut.
BACE1 ensüüm töötab, lõigates ja vabastades naaste moodustavad valgud. Seega uskusid ravimiarendajad, et ensüümi blokeerimine võib haigust aeglustada.
Kuid Vassari uues uuringus leidis ta, et BACE1-l on ka aju elektrikuna kriitiline roll. Ensüüm kaardistab aksonite asukoha, juhtmed, mis ühendavad neuroneid aju ja ülejäänud närvisüsteemiga, seda protsessi nimetatakse aksonaalseks juhtimiseks.
Laboratoorsed uuringud hõlmasid geneetiliselt muundatud hiirte uurimist, kus BACE1 ensüüm eemaldati. Seda tehes avastas Vassar, et loomade haistmisüsteem - mida kasutatakse haistmiseks - oli valesti ühendatud.
Haistmisneuronite aksonid ei olnud aju haistmissibulaga korralikult ühendatud. Tulemused näitavad BACE1 võtmerolli aksonaalses juhtimises.
"See on nagu halvasti juhtmega maja," ütles Vassar. "Kui elektrik ei saa juhtmestiku mustrit õigeks, siis teie tuled ei sütti ja pistikupesad ei tööta."
Haistmismehhanismi uurimine on hea mudel närvi- või aksonaalsete juhtmete ülevaatamiseks. Kui aksonid ei ole lõhnasüsteemis korralikult ühendatud, on Vassari sõnul probleem tõenäoliselt olemas mujal ajus ja närvisüsteemis.
Ta märkis, et hipokampus võib olla BACE1 blokaatorite suhtes eriti haavatav, kuna selle neuronite populatsioon on pidevalt sündimas, mis võib mängida rolli uute mälestuste moodustamisel. Neuronid peavad kasvatama uusi aksoneid, mis omakorda peavad need ühendama uute sihtmärkidega. Aksonaalne juhtimine on pidev vajadus.
Hoolimata uutest leidudest, "pole see kõik halb uudis," märkis Vassar. „Need BACE1 blokaatorid võivad olla kasulikud kindla annuse korral, mis vähendab amüloidnaastusid, kuid pole piisavalt kõrge, et juhtmeid häirida. BACE1 normaalse funktsiooni mõistmine võib aidata meil vältida võimalikke ravimite kõrvaltoimeid. ”
Teadlase tulemused, mille esialgsed uuringud viisid ravimite väljatöötamiseni, on avaldatud ajakirjas Molekulaarne neurodegeneratsioon.
Allikas: Loodeülikool
