Hiireuuring soovitab serotoniini keerukamat rolli meeleolu jaoks

Uued uuringud näitavad, et serotoniini roll on keerulisem, kui tavaliselt oletatakse, mis võib lubada välja töötada paremaid ravimeid depressiooni ja ärevuse vastu.

Ajus olev serotoniin mängib teadaolevalt depressiooni ja ärevuse rolli ning neid häireid on kombeks ravida ravimitega, mis suurendavad selle neurotransmitteri hulka.

Uus uuring näitab aga, et selline lähenemine võib olla liiga lihtne.

Columbia ülikooli meditsiinikeskuse (CUMC) teadlased on avastanud, et naabruses asuvad serotoniini tootvad ajutüve piirkonnad avaldavad käitumisele erinevat ja mõnikord vastandlikku mõju.

Tulemused, mis on avaldatud 2007. Aasta veebiväljaandes Lahtriaruanded, annavad uusi teadmisi meeleoluhäirete arengust ja võivad aidata parema ravi väljatöötamisel.

"Meie uuring katkeb meeleolu reguleerimise serotoniini osas lihtsustatud seisukohaga, et" rohkem on head ja vähem on halba "," ütles uuringu juht Mark S. Ansorge, PhD, CUMC psühhiaatria dotsent ja uuringud New Yorgi osariigi psühhiaatriainstituudi teadlane.

"Pigem ütleb see meile, et nüansirikkam vaade on vajalik."

Anatoomiliste uuringute põhjal teadsid teadlased, et ajutüvi sisaldab kaht erinevat neuronite klastrit, mis toodavad serotoniini: üks dorsaalses raphe tuumas (DRN) ja teine ​​keskmise raphe tuumas (MRN). Mõlemas piirkonnas on üheskoos valdav enamus neuroneid, mis varustavad serotoniini ülejäänud ajuga, kuid oli ebaselge, kuidas nende klastrite neuronite aktiivsus käitumist kontrollib.

Lisateabe saamiseks kasutasid teadlased meetodit, mida nimetatakse farmakogeneetikaks, et kontrollida DRN-i ja MRN-i serotonergiliste neuronite aktiivsust nii tavalistel hiirtel kui ka depressiooni- ja ärevusetaolise käitumise hiire mudelis.

Mudel loodi, andes hiirtele vahetult pärast sündi ravimit fluoksetiin (Prozac), mis põhjustab pikaajalisi käitumuslikke muutusi. Uurijad avastasid DRN-i ja MRN-i serotonergilise neuronaalse aktiivsuse muutused märkimisväärselt erinevad käitumuslikud tagajärjed.

"Uuringusse minnes oli meie hüpotees, et serotonergiliste neuronite vähenenud aktiivsus on see, mis ajendab neid meeleolukäitumisi," ütles Ansorge.

"Kuid see, mida me leidsime, oli keerulisem. Esiteks näib, et MRN-i hüperaktiivsus põhjustab ärevusetaolist käitumist. Samuti täheldasime, et vähenenud DRN-aktiivsus suurendab depressioonilaadset käitumist, samas kui vähenenud MRN-i aktiivsus vähendab seda.

"See viis meid järeldusele, et DRN ja MRN aktiivsuse tasakaalustamatus on see, mis viib depressioonilaadse käitumiseni."

"See uus arusaam raphe tuumadest peaks aitama meil paremini mõista, miks teatud ravimid on tõhusad depressiooni ja ärevuse raviks ning aitavad uute ravimite väljatöötamisel," lisas Ansorge.

"Tulevikus võib olla võimalik leida ravimeetodeid, mis sihivad selektiivselt DRN-i või MRN-i või parandavad nende kahe vahelist tasakaalustamatust."

CUMC psühhiaatriaosakonna juhataja Jeffrey Lieberman märkis, et sellised uuringud on hädavajalikud antidepressantravi molekulaarsete mehhanismide ja mõju mõistmiseks, kuna see viib tõhusamate ravimeetodite väljatöötamiseni.

Uuring näitas ka fluoksetiiniga ravitud hiirte kasutamisel tehtud katsetes, et serotoniini tagasihaarde pärssimine elu alguses põhjustab pikaajalise tasakaaluhäire DRN ja MRN vahel.

"See tekitab võimalikke probleeme seoses kokkupuutega serotoniinispetsiifiliste tagasihaarde inhibiitoritega raseduse ajal," ütles Ansorge.

“SSRI-d läbivad nii vere-aju barjääri kui ka platsentat ning seovad nii ema kui loote serotoniini transportereid. On liiga vara öelda, kas see mõjutab inimeste käitumist, kuid kindlasti tasub seda uurida. "

Allikas: Columbia ülikool / EurekAlert