Depressiooniohuga seotud geneetiline viga
Pärast suurt depressiooniga inimeste uuringut arvavad teadlased, et geneetiline viga 5. kromosoomis võib olla kriitiline tegur, mis muudab inimesed selle haiguse suhtes haavatavaks.
Avastus võib viia tulevaste ravimiarenduse sihtmärkideni ja aidata spetsialistidel kindlaks teha, keda võib ohustada tõsine depressioon.
Kaasatud geen mängib olulist rolli närvirakkude arengus, lisades tõendeid selle kohta, et neurotransmissioonivõrkude häired moodustavad depressiooni bioloogilise aluse.
"Meie avastatud koopiate arvu variatsioonid olid eksklusiivsed ainult depressiooniga inimestele ja paiknesid ajurakkude seas signaalimisel olulises geenipiirkonnas," ütles uuringu juht Hakon Hakonarson, Ph.D., Rakendusgenoomika Keskuse direktor Philadelphia lastehaigla.
"See leid laiendab teiste teadlaste tööd, mis viitab sellele, et aju neurotransmitterite võrkude katkemine on peamiste depressiivsete häirete põhjus."
Uuring ilmub võrgus aastal Teaduse üks avalik raamatukogu (PLoS One) .
Praegune uurimus on esimene ulatuslik kogu genoomi hõlmav uuring koopiate arvu varieerumise (CNV) esinemise kohta depressiivse häire (MDD) puhul, mis on oluline psühhiaatriline ja käitumishäire, mis mõjutab hinnanguliselt 16 protsenti USA elanikkonnast. CNV-d on DNA segmentide deletsioonid või dubleerimised. Kuigi spetsiifiline CNV on populatsioonis suhteliselt haruldane, avaldab see sageli tugevat mõju inimesele, kes kannab CNV-d oma geenides.
Hakonarsoni rühm viis kogu genoomi DNA-uuringu 1693 MDD-ga patsiendilt, peamiselt Euroopa andmebaasist, ja 4506 kontrollisikul.
Teadlased tegid kindlaks 12 CNV-d, mis olid ette nähtud ainult MDD juhtumite jaoks. Nende tähelepanuväärseim leid oli DNA segmentide suur dubleerimine kromosoomis 5q35.1, CNV, mida jagasid viis mitteseotud patsienti ja mida ei täheldatud tervetel kontrollgruppidel. Selles asukohas elab geen SLIT3, mis osaleb aksoni arengus. Akson on neuroni osa, mis kannab närviimpulsse rakukehast eemale.
Hakonarson lisas, et plaanib täpsema sekveneerimistehnoloogiaga järeluuringuid, mille käigus loodab ta tuvastada palju rohkem CNV-sid ja võimalik, et ka muud tüüpi mutatsioonid SLIT3 geenis, aga ka muudes funktsionaalselt seotud geenides, mis võivad depressiooni soodustada. Edasised uuringud võivad ka paljastada, kui tugevalt aitavad CNV-d SLIT3-s ja muudes seotud geenides kaasa depressiooni tekkimise ohule.
"Kliinilised rakendused meie avastuste jaoks on alles tulevikus, kuid ühel hetkel võib olla võimalik lisada need leiud isikupärastatud meditsiinis," ütles Hakonarson.
"Põhjuslike geenide kindlakstegemine võib soovitada ravimite väljatöötamise tulevasi eesmärke ja aidata meil ennustada ka inimese tulevast riski depressiooni tekkeks," lisas ta.
Allikas: Philadelphia lastehaigla