Ambien on näidatud hiirte insuldi kiireks taastumiseks

Insuldi saanud hiired taastusid märkimisväärselt kiiremini, kui nad said väikseid Zolpidemi annuseid, rohkem tuntud kui Ambien.

Stanfordi ülikooli meditsiinikooli teadlaste sõnul on USA toidu- ja ravimiamet ammu heaks kiitnud Ambieni unetuse raviks.

Kuid pole kunagi varem näidatud, et see parandaks insuldist taastumist, ütles meditsiinikooli neurokirurgia professor ja doktor Gary Steinberg.

Igal aastal on ameeriklastel umbes 800 000 insulti, mis on riigi suurim neuroloogilise puude põhjus, kogudes teadlaste sõnul aastas umbes 74 miljardit dollarit meditsiinikulusid ja kaotanud tootlikkust.

Kolme kuni kuue kuu jooksul toimub vähemalt 90 protsenti kogu insuldihaige taastumisest. Ükski farmatseutiline ravi ei paranda insuldijärgset taastumist.

Tegelikult pole taastumisfaasis efektiivseid ravimeetodeid, välja arvatud füsioteraapia, mis on osutunud vaid marginaalselt edukaks, märkisid teadlased.

Steinberg ja kaasautor, vanemteadur Tonya Bliss omistasid zolpideemi efektiivsusele selle tüüpi närvirakkude signaalimistegevuse võimendamist, mille roll taastumisel näib ootamatult kasulik.

Uuringus tugevdati seda signaaliülekannet, kuigi ravimit manustati annustest, mis olid tunduvalt väiksemad kui sedatiivne toime.

Närvirakud annavad üksteisele signaali neurotransmitteritega. Kui signaali edastav närvirakk eritab neurotransmittereid, dokivad nad närvirakkude pindadel asetsevatesse retseptoritesse. Enamik sellest signaalimisest toimub spetsiaalsetes ristmikutes, mida nimetatakse sünapsideks ja millel on kõrge kontsentratsioon ülesvoolu rakust pärit neurotransmittereid, mis aktiveerivad allavoolu rakus olevaid retseptoreid.

Neurotransmitterid võivad olla ergastavad, käivitades impulssi vastuvõtvas närvirakus.Või võivad need olla pärssivad, takistades ajutiselt vastuvõtvale närvirakule impulsside levikut. Umbes viiendik kõigist aju närvirakkudest, mis on pärssivad, teevad oma tööd peamiselt GABA-nimelise neurotransmitteri sekretsiooni kaudu, selgitavad teadlased.

Kui suurem osa GABA signaalimisest toimub sünapsides, on teadlased teada saanud, et närvirakkudel võivad GABA retseptorid olla ka mujal nende välispindadel. Neid nimetatakse ekstrasünaptilisteks retseptoriteks.

2010. aastal teatasid teised teadlased, et ekstrasünaptiline GABA signaalimine takistas loommudelis insuldi taastumist. Kuid kuni Stanfordi uuringuni polnud keegi uurinud palju levinuma sünaptilise GABA signaalimise mõju insuldi taastumisele, ütlesid teadlased.

Selleks viisid Steinberg, Bliss ja nende kolleegid läbi mitmeid anatoomilisi, füsioloogilisi ja käitumuslikke katseid.

Kasutades kõrge eraldusvõimega visualiseerimismeetodit, uurisid teadlased hiire aju piirkonda selle piirkonna lähedal, mis oli insuldi tagajärjel hävinud ja mis on teada, et pärast seda on traat. Nad nägid GABA sünapside arvu mööduvat kasvu. See tõus jõudis haripunkti umbes nädal pärast insuldi ja langes algtasemele ühe kuu jooksul pärast insuldi kahjustuse tekkimist.

Teadlased teatasid, et sünapsiga seotud GABA retseptorite tõus ja langus piirdusid ajukoore kindla kihiga, mis saadab väljundi seljaajule ja teistele ajupiirkondadele.

Sellest anatoomilisest leiust huvitatuna lõid teadlased oma kolleegi John Huguenardi, doktorikraadi, neuroloogia ja neuroloogiateaduste professori ning uuringu kaasautori. Elektrofüsioloogilised eksperimendid Huguenardi laboris kinnitasid, et GABA sünapside arvu ajutine suurenemine vastas sünaptilise GABA signaaliülekande suurenemisele, millele järgnes langus algtasemele, kinnitades, et sünapsid olid tõepoolest funktsionaalsed.

Et teha kindlaks, kas insuldijärgse sünaptilise GABA signaalimise ajutine suurenemine oli kasulik - ja kui jah, siis kas seda saaks parandada - pöördusid teadlased zolpideemi poole, mis toimib sünaptilise GABA signaalimise tõhustamise teel.

Nad indutseerisid hiirtel ühte kahest erinevat tüüpi insultidest - üks tüüp kahjustas tugevalt sensoorset võimekust, teine ​​kahjustas sügavalt liikumist - ja seejärel pandi hiired ravile kas zolpideemiga või kontrolllahusega, mis ravimit ei sisaldanud.

Teadlased manustasid ravimit sub-sedatiivsete annustena. Nad tahtsid näha, kuidas hiired sensoorsete võimete ja motoorse koordinatsiooni testides toimivad, nii et hiired pidid olema täielikult ärkvel.

Seejärel tegid teadlased hiirtele kahte tüüpi katseid. Üks mõõtis kiirust, millega nad eemaldasid ühelt käpalt kleeplindi plaastri (hiired teevad seda tavaliselt kiiresti). Teine katse hindas nende võimet horisontaalsest pöördkiirest läbida.

Peaaegu igal juhul paranesid zolpideemiga ravitud hiired kiiremini kui teised hiired. Umbes kuu aega kulus näiteks selleks, et hiirtel, kellele zolpideemi ei antud, taastuks insuldipuudulikkuse võime käpa külge kleepunud lindi märgamiseks täielikult. Zolpideemi saanud hiired taastasid selle võime mõne päeva jooksul pärast ravi.

Stanfordi teadlased kavatsevad enne kliiniliste uuringute jätkamist katsetada ravimit teiste loomadega ning katsetada erineva suuruse ja ajastusega.

"Enne seda uuringut mõeldi selles valdkonnas, et insuldijärgne GABA-signaalimine on kahjulik," ütles Steinberg. "Kuid nüüd teame, et kui see on õige GABA signaalimine, on see kasulik. Ja oleme tuvastanud FDA heakskiidetud ravimi, mis soodustab otsustavalt kasulikku signaaliülekannet. "

Uuring avaldati aastal Aju.

Allikas: Stanfordi ülikooli meditsiinikool