Uute antidepressantide otsimine aju neurokeemias
Uurimise lahutamatu osa on parem äratundmine selle kohta, kuidas teine molekul, mida nimetatakse ajupõhiseks neurotroopseks faktoriks (BDNF), toidab närvirakke ja aitab ka ühenduvust.
Uurijate sõnul võib punktide ühendamine kahe molekuli vahel - mille depressiooni tase on vähenenud ja mida praegused antidepressandid suurendavad - võib viia uute meditsiiniliste ravimeetodite väljatöötamiseni. Hiljuti on leitud, et antidepressandid, näiteks Prozac, suurendavad ka BDNF taset, ütles Gruusia meditsiinikolledži neuroteadlane Ph.D. Anilkumar Pillai.
"Me ei tea, kuidas depressioonis hästi uuritud molekul serotoniin BDNF signaalimist reguleerib," ütles Pillai.
Pillai on saanud riiklikust vaimse tervise instituudist viie aasta 1,5 miljoni dollari suuruse toetuse, mis aitab tal ühendust uurida. Uurijad usuvad, et mõistuse kriitiline osa on valk nimega transglutaminaas 2 ehk TG2. Seda valku leidub ajurakkudes ja enamikus teistes rakutüüpides.
TG2 mängib rolli serotoniini looduslikus ringlussevõtus ja on potentsiaalselt depressiooniga seotud serotoniinipuuduse tegur. Samuti võib see aidata selgitada, miks serotoniini ja BDNF tase näib sünkroonis tõusvat ja langevat, ütles Pillai.
TG2 muudab serotoniini Rac1-ks, valguks, mis aitab noorendada BDNF-retseptoreid, mis tavaliselt istuvad ajurakkude pinnal, kuid peavad ergutamiseks perioodiliselt sees liikuma.Tundub, et depressioon rikub nende keeruliste ja kriitiliste sisemiste tööde tasakaalu.
Pillai oletab, et tema depressioonis leitud kõrge tase põhjustab tõenäoliselt liiga palju serotoniini muundamist, jättes liiga vähe neurotransmitterit, et ajurakkude suhtlust korralikult toetada. See tähendab, et kuigi Rac1 serotoniini toodetakse rohkem, lagunevad kasvavad rakud lõpuks ka BDNF signaalimist.
Pillai on näinud kahetsusväärset sündmuste ahelat loomamudelis, millel on suurenenud TG2 tase ja selged depressiooni tunnused.
"Kui saate retseptori probleeme lahendada, peaksite suutma nende hiirte depressioonisümptomid tagasi pöörata," ütles ta.
Uuringus kavatseb Pillai uurida, kas olemasolevad antidepressandid mõjutavad TG2. Puudutanud BDNF-retseptorite rolli selgitamiseks soovib Pillai teada ka seda, kas BDNF-i andmine depressiivsele loomamudelile parandab depressiooni.
Selleks kavatseb ta BDNF-retseptori otseseks aktiveerimiseks kasutada viirusosakest. Samuti annab ta TG2 inhibiitori tsüsteamiini stressihormoonide manustamisel välja töötatud loomamudelile.
Ta avaldas hiljuti ajakirjas PLOS ÜKS järeldused, et inhibiitor näib selles mudelis efektiivne depressiivse käitumise ja BDNF taseme normaliseerimisel.
Vaimne stress on paljude psühhiaatriliste häirete, sealhulgas depressiooni, skisofreenia ja ärevuse peamine tegur, märkis ta.
Mõned antidepressandid, näiteks Prozac, olid kavandatud häirima serotoniini loomulikku ringlussevõttu, mida nimetatakse tagasihaardeks, nii et rakusuhtluse võimaldamiseks on vajaduse korral saadaval rohkem serotoniini. Pillai ütles, et pole veel selge, kas serotoniini tagasihaarde võtmine on sama asi kui selle muundamine Rac-1-ks.
"Peame lisateavet selle kohta, kuidas kõik need tükid sobivad depressiooni ja sellega seotud psühhiaatriliste häirete uute ravimeetodite väljatöötamiseks," ütles ta.
Suur depressiivne häire on 15–44-aastaste ameeriklaste peamine puude põhjus, mis mõjutab umbes 14,8 miljonit täiskasvanut.
Allikas: Georgia terviseteaduste ülikool
