Geenid toetavad leukeemia ajuefekte
Mõnedel lastel, keda ravitakse ägeda lümfoblastilise leukeemia (ALL) all, tekivad ajukahjustused ja selle tekkimise oht võib olla seotud teatud geenidega.
ALL on lapsepõlves kõige levinum vähk ja umbes 90 protsenti patsientidest jääb ellu. Kuid ravi, mis tavaliselt hõlmab kemoteraapiat ja võib hõlmata kraniaalkiirgust, võib põhjustada pikaajalisi probleeme mälu, õppimise või muude kognitiivsete funktsioonidega.
Mälu nõrgenemine on eriti kurnav sümptom, kuna mälu mängib igapäevaelus keskset rolli ning akadeemilist või ametialast edu.
Nüüd on doktor Deborah Waber ja kolleegid Bostoni lastehaiglast, Massachusetts, USA, leidnud neli spetsiifilist geenivarianti, mis tunduvad riski suurendavat. Need variandid on seotud aju põletiku ja rakkude reageerimisega oksüdatiivse stressi kahjustustele, näiteks keemiaravi põhjustatud rakukahjustustele.
Nad tegid avastuse salvestatud vereproovide ja kognitiivsete funktsioonide testi tulemuste põhjal 350 kõigist USA ja Kanada ellujäänutest. Kognitiivsed testid hõlmasid IQ-d, mälu, tähelepanuvõimet ja hüperaktiivsust.
Neli esiletõstetud geeni, NOS3, SLCO2A1, HFE ja COMT, kuulusid 28 uuritud geeni rühma nende rollide tõttu ravimite ainevahetuses või rakukahjustuse reaktsioonides.
Nende nelja spetsiifilised variandid olid "märkimisväärselt seotud neurokognitiivsete mõjudega", teatab meeskond. Kõik on seotud aju põletikku reguleerivate radadega või kaitsevad rakke oksüdatiivse stressi eest.
Waber ütles: "Meie eesmärk on osata tuvastada, kellel on oht kognitiivsetele hilistele mõjudele, ja pakkuda neuroprotektiivseid sekkumisi. See retrospektiivne analüüs ütleb meile, et edaspidi võime soovida uurida laste genotüüpe algtasemel ja viia läbi prospektiivseid uuringuid, et teada saada, miks need spetsiifilised geenivariantid võivad toksilisuse riski suurendada. "
Uuringu tulemused esitati Ameerika Hematoloogia Seltsi 56. aastakoosolekul, mis toimus 2014. aasta detsembris. Meeskond loodab, et on võimalik genoomselt sõeluda KÕIK patsiendid pikaajalise mälu, tähelepanu ja õppimisefektide riski suhtes.
Juhtiv autor Peter Cole, MD, ütles: „Mida rohkem me vaatame, seda rohkem leiame, et paljud ellujäänud kogevad oma mõtlemises muutusi. Kui pakume kõigile KÕIGILE patsientidele ühesugust ravi, siis miks mõnel neist esineb mälu või kognitiivseid defitsiite, kuid mitte kõigil?
"Piirdusime variantidega, mis esinevad vähemalt 10 protsendil elanikkonnast, otsustades, et oleme huvitatud selgitamisest, mis enamikul patsientidel võib juhtuda."
Vaatamata märkimisväärsetele leidudele lisab Cole, et nelja geeni rolli kinnitamiseks tuleb teha täiendavat tööd. Prospektiivne uuring, kus patsientide geene testitakse enne ravi, annaks usaldusväärsemaid tõendeid.
Lisaks peavad kõik kaitsvad sekkumised läbima prekliinilised ja kliinilised testid, et tagada, et ravi edu ei kahjustata.
Kaasautor Lewis Silverman, MD, ütles: "Lapsepõlves on kõigi kliiniliste uuringute peamine prioriteet ravi toksilisuse vähendamine ja kindlasti tahame võimaluse korral vähendada neurokognitiivseid hiliseid mõjusid.
"Loodetavasti viib see töö viisi, kuidas tuvastada need patsiendid, kellel on kõige suurem neurokognitiivse hilise toime oht, kellele me saame keskenduda oma teadustööle, kohandada oma ravimeetodit või katsetada uudseid kaitsestrateegiaid eesmärgiga vähendada mõjusid ilma võimalust kahjustamata. ravimiseks. "
Waber lisas, et tema töö KÕIK ravi aju mõjust hõlmab kümmet Põhja-Ameerikas koostööd teinud asutust. Tema varajased uuringud tõid esile olulise kognitiivse mõju laste seas, keda raviti edukalt ALL-iga, ja näitasid "dramaatilist soolist erinevust, kusjuures naised on toksilisuse suhtes tundlikumad".
Laste onkoloogid on pikka aega otsinud vähem toksilisi ravimeetodeid. "Kraniaalse kiirguse annuse vähendamine või kõrvaldamine on kaasa toonud märkimisväärse kognitiivsete tulemuste paranemise, eriti naiste puhul," ütles Waber.
Praegune töö on suunatud konkreetsetele ajupiirkondadele, mis näitavad suurimat kahju. Waber ütles: "Hippokampus on episoodilise mälu kodeerimise seisukohalt keskne ning on keemiaravi ja kiiritusravi suhtes ülimalt haavatav."
Mälu kodeerimise ja õppimise defektid, töömälu, tähelepanu, teabe töötlemise kiirus ja kogu ruumilised oskused “lokaliseeruvad neuroanatoomiliselt hipokampuses mediaalsetes temporaalsagarates ja frontaalsagarates”.
Kiirgus ja kemoteraapia kahjustavad hipokampuse närvirakkude tüvirakke ja eelkäijarakke, takistades nende uuenemist ja pidurdades müelinisatsiooni - elulist protsessi, mille käigus ajurakkudes kasvab ajusignaale kiirendav isoleeriv kest, mis pole täielikult lõpule jõudnud umbes 30. eluaastani. Neid muutusi on nähtud primaarsete ajukasvajate ja leukeemia korral ravitud isikute surmajärgsetes haigustes.
"Kokkuvõttes," järeldas Waber, "need leiud pakuvad funktsionaalset ja struktuurilist alust mõnele kognitiivsele sümptomile, mida kogevad lapseea leukeemiaga ellujäänud."
Viide
Uuringust teatati 56. aastakoosolekul Ameerika Hematoloogia Seltsi aastakoosolekul, mis toimus 6. – 9. Detsembril 2014 Moscone keskuses, San Francisco, CA.
