Hiirte uuring leidis, et vähiravim võib töötada tavaliste ajuhaiguste kallal
Georgetowni ülikooli meditsiinikeskuse teadlased avastasid, et ravim takistas Parkinsoni tõvega seotud toksiliste valkude kogunemist hiirte ajus. Nüüd töötavad teadlased välja kliinilise uuringu, et uurida ravimi mõju inimestele.
Uurijate sõnul on nende uuring avaldatud veebis Inimese molekulaargeneetika, on uus strateegia neurodegeneratiivsete haiguste raviks, millel on valkude ebanormaalne kogunemine.
Levinud haigused, mis arenevad koos ebanormaalse valkude kogunemisega, on muu hulgas Parkinsoni tõbi, Alzheimeri tõbi, amüotroofiline lateraalskleroos (ALS), frontotemporaalne dementsus, Huntingtoni tõbi ja Lewy kehadementsus.
"See ravim, väga väikestes annustes, lülitab rakkudest toksiliste valkude puhastamiseks sisse neuronites olevad prügimaterjalid," ütles uuringu vanemteadur, neuroteadlane Charbel E-H Moussa, Ph.D.
"Rakusiseste valkude puhastamisega hoiab ravim ära nende akumuleerumise Lewy kehadesse ja / või puntratesse kutsutud patoloogilistesse inklusioonidesse ning hoiab ära ka amüloidi sekretsiooni neuronite vahelises rakuvälises ruumis, nii et valgud ei moodusta ajus toksilisi tükke ega naastusid," ütles ta. .
Kui ravimit, nilotiniibi, kasutatakse kroonilise müelogeense leukeemia (CML) raviks, sunnib see vähirakke autofaagiasse - bioloogilisse protsessi, mis viib vähirakkudes kasvajarakkudesse.
"CML-i raviks kasutatavad annused on piisavalt suured, et ravim surub rakke oma sisemisi organelle närima, põhjustades enesekannibaliseerumist ja rakusurma," ütles Moussa.
"Me arvasime, et väikesed annused - nende hiirte jaoks, mis võrdub ühe protsendi inimesel kasutatava annusega - lülitavad neuronites sisse piisavalt autofaagia, et rakud puhastaksid valesti töötavaid valke ja mitte midagi muud."
Moussa oletas, et vähiravimid võivad aidata haigestunud ajusid puhastada. "Keegi pole midagi sellist varem proovinud," ütles ta.
Kuid aju ainulaadne omadus on membraan, mis eraldab tsirkuleerivat verd aju rakuvälisest vedelikust (BECF) kesknärvisüsteemis (KNS).
See vere-aju barjäär kaitseb aju paljude tavaliste bakteriaalsete infektsioonide eest, kuid on ajalooliselt piiranud ka meditsiiniliste ja raviainete manustamist.
Selleks otsis Moussa ja tema meeskond vähiravimeid, mis võivad ületada vere-aju barjääri.
Nad avastasid kaks kandidaati - nilotiniibi ja bosutiniibi, mis on heaks kiidetud ka CML-i raviks. Selles uuringus arutatakse katseid nilotiniibiga, kuid Moussa sõnul on kasulik ka bosutiniibi kasutamine.
Selles uuringus kasutatud hiired olid geneetiliselt muundatud, et neil oleks Lewy kehad, mida leidub Parkinsoni tõve ja dementsusega patsientidel ning paljude teiste neurodegeneratiivsete haiguste korral.
Loomadele manustati ühe milligrammi nilotiniibi iga kahe päeva tagant. (Seevastu FDA kinnitas CML-i patsientide kasutamist kuni 1000 milligrammi nilotiniibi üks kord päevas.)
"Katsetasime seda edukalt mitmete haiguste mudelite puhul, millel on rakusisese valgu kogunemine," ütleb Moussa. "See vabaneb alfa sünukleiinist ja tau'st paljude liikumishäirete korral, nagu Parkinsoni tõbi ja Lewy kehadementsus."
Meeskond näitas ka, et töödeldud hiirtel oli liikumine ja funktsionaalsus tunduvalt paranenud, võrreldes ravimata hiirtega.
Selleks, et selline teraapia oleks patsientidel võimalikult edukas, tuleks ravimit varakult kasutada neurodegeneratiivsete haiguste korral, ütles Moussa. Hilisem kasutamine võib pidurdada rakuväliste naastude moodustumist ja rakusiseste valkude akumuleerumist sellistes sulgedes nagu Lewy kehad.
Moussa kavandab II faasi kliinilist uuringut osalejatega, kellel on diagnoositud häired, millel on alfa-sünukleiini kogunemine, sealhulgas Lewy kehadementsus, Parkinsoni tõbi, progresseeruv supranukleaarne halvatus (PSP) ja hulgisüsteemi atroofia (MSA).
Allikas: Georgetowni ülikooli meditsiinikeskus
