Miks mõned arenevad Alzheimeri ja teised mitte
Paljud kardavad, et Alzheimeri tõbi on järgmine elanikkonna terviseepideemia. Haigus mõjutab miljoneid, kuid kuni surmani pole ravi ja diagnoosi jaoks tõelist testi.
Praegu ei saa seda haigust lõplikult diagnoosida enne surma, kui aju uurimisel võib ilmneda amüloidnaastud, mis on haigusele iseloomulikud.
Huvitav on see, et samu tahvliladestusi on leitud ka inimeste ajust, kellel puudus kognitiivne häire, mis on pannud teadlasi mõtlema: miks mõnedel areneb Alzheimer ja teistel mitte?
Uuringus leitud American Journal of Pathologyuurisid Los Angelese California ülikooli (UCLA) õenduskooli teadlased haiguse progresseerumist sünapsides - kus ajurakud impulsse edastavad.
Teadlased eesotsas dr Karen Gylysiga analüüsisid lahkamiskoeproove kognitiivselt normaalseks peetud ja dementsuse kriteeriumidele vastavate patsientide aju erinevatest kohtadest.
Voolutsütomeetria abil - laserpõhise tehnoloogia abil, mis suspendeerib rakud vedelikujoas ja viib need läbi elektroonilise tuvastusseadme -, mõõtsid nad Alzheimeri tõvest teadaolevate kahe biokeemilise tunnuse kontsentratsiooni: amüloid beeta ja p-tau.
Kui neid valke leidub aju vedelikus suures koguses, viitavad need Alzheimeri tõvele. See võimaldas teadlastel näha mikroskoobi all suuri üksikute sünapside populatsioone - korraga üle 5000 - ja ainult kahte.
Teadlased leidsid, et Alzheimeri tõvega inimestel olid kõrgenenud sünaptiliselt lahustuvate amüloid-beeta-oligomeeride kontsentratsioonid - väiksemad amüloid-beeta klastrid, mis on ajurakkudele toksilised. Arvatakse, et need oligomeerid mõjutavad sünapse, muutes aju raskemaks uute mälestuste moodustamise ja vanade meenutamise.
"Inimeste sünapside vaatamine on peaaegu võimatu," ütles Gylys. "Neid on raske kätte saada ja väljakutset elektronmikroskoobi all vaadata."
Selle väljakutse ületamiseks külmutasid UCLA teadlased koeproovid krüogeenselt - see takistas jääkristallide teket, mis muidu oleksid sünapsid ummistanud, kui proovid oleksid tavapäraselt külmutatud. Teadlased tegid oligomeeride jaoks ka spetsiaalse biokeemilise testi ja leidsid, et dementsusega patsientidel oli oligomeeride kontsentratsioon palju suurem kui patsientidel, kellel oli amüloidnaastude kogunemine, kuid dementsus puudub.
Teadlased uurisid ka aju biokeemiliste muutuste ajastust. Nad leidsid, et amüloid beeta akumuleerumine sünapsides toimus amüloidnaastude varases staadiumis ja palju varem kui sünaptilise p-tau ilmumine, mis toimus alles hilises staadiumis Alzheimeri tõvega.
See tulemus toetab praegu heakskiidetud Alzheimeri tõvestatud “amüloidkaskaadi hüpoteesi”, mille kohaselt on amüloid-beeta akumuleerumine ajus üks esimesi samme haiguse arengus.
Nüüd kavatsevad teadlased uurida, kuidas lahustuvad amüloid-beeta-oligomeerid viivad tau-patoloogiani ja kas teraapiad, mis aeglustavad amüloid-beeta-oligomeeride akumuleerumist sünapsides, võivad Alzheimeriga seotud dementsuse teket edasi lükata või isegi ära hoida.
"Uuring näitab, et oligomeeride kogunemise ja Alzheimeri tõve vahel on künnis," ütles Gylys. "Kui suudame välja töötada tõhusad ravimeetodid, mis sihivad neid sünaptilisi amüloid-beeta-oligomeere, kasvõi natuke, võib olla võimalik hoida haiguse progresseerumist."
Leiud viitavad sellele, et Alzheimeri tõve areng võib tuleneda paljude tegurite kombinatsioonist.
Gylys ütles, et inimesed saavad oma elustiili ja dieedi valikute abil vähendada Alzheimeri tõve riski, kuid lisas, et ühest lahendusest ei piisa. "Alzheimeri tõbi, nagu südamehaigused või vähk, on paljud asjad valesti," ütles ta. "Kuid selle läveefekti mõistmine on väga julgustav."
Allikas: UCLA
