Geenivõrgustik, mis on seotud autismi, ADHD, skisofreeniaga
Teadlased on avastanud mitu autismiga seotud geenivõrgustikku. Leiti, et see mõjutab ka mõningaid tähelepanupuudulikkuse hüperaktiivsuse häirega (ADHD) ja skisofreeniaga patsiente - suurendades võimalust, et kõiki kolme neuroloogilist häiret saaks ravida sarnaselt.
"Närvisüsteemi arenguhäired on nii kliiniliselt kui ka geneetiliselt äärmiselt heterogeensed," ütles uuringujuht Hakon Hakonarson, Ph.D., Philadelphia lastehaigla rakendusgenoomika keskuse direktor (CHOP).
"Kuid haiguskategooriates leiduvad levinud bioloogilised mustrid viitavad tugevalt sellele, et keskendumine molekulaarsetele defektidele võib meid lähendada raviviiside väljatöötamisele."
Uurimistulemused, mis põhinevad tuhandete patsientide DNA ulatuslikul analüüsil, võivad ühel päeval pakkuda autismiravimitele uusi sihtmärke.
Uuring, avaldatud aastalLooduskommunikatsioon, pärineb nii CHOP-i genoomikeskuse geeniandmetest kui ka autismi genoomi projektist ja AGRE konsortsiumist, mis mõlemad kuuluvad organisatsiooni Autism Speaks.
Uuring on kogu genoomi hõlmav assotsiatsiooniuuring, milles võrreldi enam kui 6700 autismispektri häirega (ASD) patsienti üle 12 500 kontrollisikuga. See oli üks suurimaid autismi koopiate arvu variatsioonide uuringuid, mis kunagi läbi viidud. CNV-d on DNA järjestuste deletsioonid või duplikaadid.
Teadlased teatasid varem, et 10 protsendil või enamal ADHD-ga patsiendil on glutamaadi retseptori metabotroopse (GRM) rajaga seotud geenides CNV-d, samas kui teistes uuringutes on leitud skisofreenias ka GRM-i geenidefekte.
Nende tulemuste põhjal kavandab Hakonarson kliinilist uuringut valitud ADHD-ga patsientidel, kes aktiveerivad GRM-i rada.
"Kui seda rada mõjutavad ravimid osutuvad edukaks selles ADHD-ga patsientide alarühmas, võime seejärel testida neid ravimeid sarnaste geenivariantidega autismipatsientidel," ütles ta.
ASD-de ja muude keeruliste neurodevelopmental häirete korral on levinud geenivariantidel sageli väga väike individuaalne toime, väga haruldastel geenivariantidel on aga tugevam toime.
"Kuigi meie enda uuring oli mahukas, haarab see ainult umbes 20 protsenti ASD-d põhjustavatest geenidest," ütles Hakonarson, lisades, et autismi geneetiliste aluste edasiseks uurimiseks on vaja veel suuremaid uuringuid.
"Kuid tugevad loomade andmed toetavad glutamaadi retseptori raja olulist rolli sotsiaalpuudega inimeste käitumises ASD-de modelleerimisel. Kuna GRM-rada näib olevat peamine haigusjuht kolme haiguse puhul - autism, ADHD ja skisofreenia -, on sellele rajale keskendunud ravistrateegiate uurimisel kaalukas põhjendus. "
Allikas: Philadelphia lastehaigla
