Uus geneetiline test võimaldab hinnata Alzheimeri tõbe
Inimese Alzheimeri tõve riski ennustamine ei ole lihtne ülesanne, kuna rolli võivad mängida paljud geneetilised tegurid. Vastavalt sellele töötas California teadlaste meeskond välja uue testi, mis ühendab enam kui kahe tosina geneetilise variandi mõju, mis on enamasti seotud ainult väikese Alzheimeri tõve riskiga.
San Francisco California ülikooli (UCSF) ja California ülikooli San Diego teadlased selgitavad, et kuigi geneetilist varianti APOE E4 on pikka aega peetud kõige tugevamaks geneetiliseks ennustajaks selle kohta, kas kellelgi on tõenäoliselt Alzheimeri tõbi, kannavad seda ainult 10 kuni 10 15 protsenti elanikkonnast. Pealegi näitavad hiljutised uuringud, et selle mõju on üle hinnatud.
Uus test arvutab polügeense ohu skoori (PHS), mis annab riskihinnangud ülejäänud 85–90 protsendile inimestest, kellel pole vähemalt ühte APOE E4 eksemplari, kuid kellel on siiski mõni muu geneetiliste variantide kombinatsioon, mis neid ohustab. Alzheimeri tõvest.
"Lisaks APOE E4-le iseenesest suudab meie polügeense ohu skoor tuvastada kognitiivselt normaalsed ja kergelt kahjustatud vanemad inimesed, kellel on aja jooksul suurim risk Alzheimeri tõvega seotud kliinilise languse tekkeks," ütles Ph.D. Chin Hong Tan, doktorikraad UCSF ja töö esimene autor.
Uurimus ilmub ajakirjas aastalNeuroloogia aastaraamatud.
Uurijad vaatasid viie aasta andmeid riikliku Alzheimeri koordineerimiskeskuse (NACC) 1081 uuritava kohta, kellel ei olnud dementsust, ja leidsid, et PHS-test võib ette näha, kui kaua kulub neil Alzheimeri dementsuse tekkeks. Testi abil saab ka prognoosida, kui järsk nende kognitiivne langus oleks, isegi pärast seda, kui on arvestatud, kas nad olid APOE E4 kandjad.
Alzheimeri tõve väljakujunenud inimeste lahkamine näitas, et isegi nende seas, kellel APOE E4 variandi koopiat ei olnud, oli kõrgem PHS seotud amüloidnaastude - Alzheimeri tõve tunnuseks oleva valguagregaadi - kõrgema tasemega aju.
Nendel patsientidel oli kognitiivsete testide langus ka elu jooksul järsem. Kõrgemate PHS-protsentiilide vanematel inimestel esines ka kõige rohkem Alzheimeri tõbe, millel diagnoositakse kognitiivsed testid ja aju patoloogia, olenemata nende APOE E4 staatusest.
Paljud teadlased usuvad nüüd, et Alzheimeri tõbi ei ole vananemise haigus, vaid see võib olla haigusprotsessi tulemus, mis algab aastaid, võib-olla aastakümneid, enne kui dementsuse sümptomid ilmnevad. Paljud peavad seda üheks põhjuseks, miks nii paljud dementsusega eakatel inimestel testitud Alzheimeri ravimid on kliinilistes uuringutes läbi kukkunud.
Uus PHS võib aidata otsida viise, kuidas tuvastada Alzheimeri tõvega patsiente juba ammu enne, kui neil ilmnevad dementsuse sümptomid, nii et neid saab ravida enne, kui haigus nende aju laastab.
"Meie leiud mõjutavad tugevalt Alzheimeri tõves esinevaid haiguste kihistumist ja sekundaarseid ennetuskatseid ning otseseid tarbijatele mõeldud geneetilisi teste, millest mõned on hiljuti saanud FDA heakskiidu," ütles Anders Dale, Ph.D., California ülikool. San Diego ja uue uuringu kaasautor.
PHS-test võimaldab teadlastel arvutada Alzheimeri tõve vanusepõhise riski, võttes aluseks iga inimese osa 31 geneetilisest variandist, millele lisandub APOE E4. Test teeb oma ennustusi, kasutades NACC andmebaasis, Alzheimeri tõve rahvusvahelise genoomika projektis ja Alzheimeri tõve geneetika konsortsiumis üle 70 000 inimese geneetilisi andmeid.
"Erinevalt teistest polügeense riski skooridest põhineb pidev PHS-meede ellujäämisraamistikul ja hõlmab USA-s asuvaid Alzheimeri tõve esinemissagedusi," ütles Rahul Desikan, Ph.D., radioloogia ja biomeditsiinilise pildistamise osakonna dotsent UCSF ja töö kaasautor.
"Diagnostilise testi asemel võib PHS olla prekliinilise Alzheimeri tõve geneetiline" riskifaktor "."
Allikas: California ülikool, San Francisco
