Muutunud neuroni kasv võib olla põhjus, miks mõned depressiivsed inimesed SSRI-dele ei reageeri
Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) on kõige sagedamini ette nähtud ravimid depressiooni korral, kuid teadlased ei mõista endiselt, miks need ei toimi peaaegu 30 protsendil patsientidest.
Californias La Jollas asuva Salki instituudi teadlaste uus uuring avastas SSRI-resistentsete patsientide neuronite kasvumustrite erinevused. Avaldatud Molekulaarne psühhiaatriaon uuringu mõju depressioonile, aga ka teistele psühhiaatrilistele seisunditele, nagu bipolaarne häire ja skisofreenia, mis tõenäoliselt hõlmavad ka aju serotoniinisüsteemi kõrvalekaldeid.
"Iga uue uuringuga läheme lähemale neuropsühhiaatriliste haiguste, sealhulgas raske depressiooni aluseks olevate keerukate närviskeemide täielikumale mõistmisele," ütles uuringu vanemautor, instituudi president Salk professor Rusty Gage ning Vi ja John Adleri õppetool vanusega seotud neurodegeneratiivsete haiguste uurimiseks.
"See artikkel koos teise hiljuti avaldatud artikliga annab mitte ainult ülevaate selle tavalise ravi kohta, vaid soovitab ka seda, et muud ravimid, näiteks serotonergilised antagonistid, võivad olla mõne patsiendi jaoks täiendavad võimalused."
Depressiooni põhjus pole siiani teada, kuid teadlaste arvates on see haigus osaliselt seotud aju serotonergilise ahelaga, selgitab teadlane. Seda peamiselt seetõttu, et SSRI-d, mis neuronite ühenduste korral suurendavad neurotransmitteri serotoniini taset, aitavad leevendada paljude depressiooniga diagnoositud inimeste sümptomeid.
Mehhanism, miks mõned inimesed SSRI-dele reageerivad, teised aga mitte, jääb saladuseks.
Selle mõistatuse lahendamine on olnud keeruline, kuna see nõuab 100 miljardi neuroni kogu ajusiseseks suhtlemiseks neurotransmitterit serotoniini kasutavasse 300 000 neuroni uurimist. Üks viis, kuidas teadlased on selle takistuse hiljuti ületanud, on nende serotonergiliste neuronite genereerimine laboris.
Meeskonna eelmine uuring avaldati aastal Molekulaarne psühhiaatria näitas, et SSRI-le mittevastavatel oli serotoniini retseptorite arv suurenenud, mis muutis neuronid vastuseks serotoniinile hüperaktiivseks. Uues uuringus soovisid teadlased uurida SSRI-le mittevastajaid teise nurga alt.
"Tahtsime teada, kas serotoniini biokeemia, geeniekspressioon ja skeemid olid SSRI-le mittevastanud patsientidel muutunud võrreldes ravivastustega, kasutades MDD-patsientidest pärinevaid serotonergilisi neuroneid," ütles Salki personali teadur ja uue artikli esimene autor dr Krishna Vadodaria. . "Kasutades tegelikest MDD patsientidest pärinevaid neuroneid, saab uudse ülevaate sellest, kuidas SSRI ravile reageerivad patsiendid on mittevastanud."
800 MDD-ga patsiendi ulatuslikust kliinilisest uuringust valisid teadlased SSRI-vastuse kõige äärmuslikumad juhtumid - patsiendid, kes SSRI-de võtmisel drastiliselt paranesid, ja patsiendid, kes ei näinud mingit mõju.
Teadlased võtsid nendelt patsientidelt nahaproovid ja programmeerisid rakud ümber indutseeritud pluripotentseteks tüvirakkudeks (iPSC), et luua serotonergilised neuronid, mida nad saaksid uurida.
Teadlased uurisid serotoniini sihtmärke patsientide serotonergilistes neuronites, sealhulgas serotoniini tootvat ensüümi, seda transportivat valku ja seda lagundavat ensüümi, kuid ei leidnud erinevusi rühmade vahelises biokeemilises koostoimes.Selle asemel täheldasid teadlased erinevust selles, kuidas neuronid nende kuju järgi reageerisid.
SSRI mittevastanud neuronitel olid neuroniprognoosid pikemad kui reageerijatel, avastasid teadlased.
Ebanormaalsed tunnused võivad mõnes ajupiirkonnas põhjustada liiga palju neuronite suhtlemist ja teistes osades mitte piisavalt, muutes serotonergilise vooluahelas suhtlemist ja selgitades, miks SSRI-d ei toimi alati MDD raviks, selgitavad teadlased.
"Need tulemused aitavad kaasa uuele viisile depressiooni uurimiseks, mõistmiseks ja selle vastu võitlemiseks," ütles Gage.
Allikas: Salki instituut
Foto:
