Alzheimeri tõve eesmärgid kleepuvate ajuvalkude variandid

Arenevad uuringud on avastanud, et mitte kõik amüloid-beeta (Aβ) valgu vormid - valk, mis arvatavasti algatab Alzheimeri tõve - ei aita haiguse progresseerumisele võrdselt kaasa.

Kahes uues uuringus töötasid Bostoni Brighami ja naistehaigla uurijad välja uue valgu valmistamise ja ekstraheerimise viisi ning uue meetodi paljulubavate ravimikandidaatide otsimiseks.

Teadlased selgitavad, et uus lähenemisviis toob esile Aβ erinevate vormide testimise ja sihtimise olulisuse. Tulemused võivad aidata täpsemate ja tõhusamate ravimite otsimist Alzheimeri tõve progresseerumise ennetamiseks või peatamiseks.

"Alzheimeri tõve ravimeetodite leidmiseks on praegu käimas palju erinevaid pingutusi ja Aβ-vastased antikehad on praegu kõige kaugemale arenenud. Kuid küsimus püsib: millised on Aβ kõige olulisemad vormid, mida sihtida? Meie uuring osutab huvitavatele vastustele, ”ütles juhtivteadur PhD Dominic Walsh.

Aβ-valk võib esineda alates monomeeridest - üksikutest molekulidest - kuni tahvlite keerdunud puntrateni, mis võivad reostada aju ja on piisavalt suured, et neid oleks võimalik näha traditsioonilise mikroskoobi abil.

Walsh võrdleb monomeere üksikute Legotellistega, mis võivad hakata kokku kleepuma, moodustades erineva suurusega keerukaid struktuure.

Hiljuti avaldatud uuringutes uuritakse, kuidas leida uusi potentsiaalseid ravimeid, mis suudaksid sihtida struktuure, mis kõige tõenäolisemalt kahjustavad.

Enamikus Alzheimeri tõve uuringutes kasutatakse sünteetilist Aβ-d, et hinnata, millised võivad olla Alzheimeri tõvega patsiendi aju seisundid. Väike arv teadlasi on kasutanud inimese ajust ekstraheeritud Aβ-d, kuid ekstraheerimisprotsess on toores.

Ühes uuringus, mis ilmus aastal Acta Neuropathologica, Walsh ja tema kolleegid töötasid välja palju leebema ekstraheerimisprotokolli, et valmistada proovid Alzheimeri tõvega isikutelt.

Töörühm leidis, et Aβ oli traditsioonilistes toorekstraktides palju rikkalikum, kuid suurem osa ekstraheeritud Aβ-st ei olnud kahjulik. Seevastu leebema protokolliga saadi palju vähem Ap-d, kuid antud juhul oli suurem osa Ap-st toksiline.

Aastal avaldatud teises uuringus Looduskommunikatsioon, Walsh ja tema kolleegid töötasid välja sõeluuringu, et proovida leida potentsiaalseid ravimeid Aβ toksiliste vormide sihtimiseks. Uus tehnika kasutab paljutõotavate ravimeetodite leidmiseks Alzheimeri tõvega patsientide ajuproovide väljavõtteid ja tüvirakkudest pärinevate ajurakkude elusrakkude kuvamist.

Teadlased avastasid, et Aβ antikeha 1C22 suudab tõhusamalt kaitsta amüloid-beeta toksiliste vormide eest kui praegu kliinilistes uuringutes kõige kliiniliselt arenenum Alzheimeri tõve teraapia.

"Eeldame, et see esmane skriinimistehnika on tulevikus kasulikumate Aβ-vastaste ravimite tuvastamiseks kasulik," ütles Walsh.

Allikas: Brighami ja naistehaigla / EurekAlert