Psühhiaatriliste häiretega seotud aju kõrvalekalded
Uued hiirte uuringud näitavad, et MeCP2-nimelise valgu kadumine spetsiifilises aju inhibeerivate neuronite rühmas tekitab peaaegu kõiki Retti sündroomiga seotud funktsioone.
Retti sündroomiga sündinud lapsed (enamasti tüdrukud) võivad esialgu tunduda normaalsed, kuid vaimne ja motoorne areng aeglustub või peatub kolme kuu ja kolme aasta vahel. See võib hõlmata kõnekadu, õpiraskusi ja tasakaalu ning kõndimisprobleeme. Mõned sümptomid jäljendavad autismi sümptomeid.
Inhibeerivad (gamma-amino-võihappe-happe [GABA] -ergilised) neuronid moodustavad ainult 15–20 protsenti aju neuronite koguarvust. MeCP2 kaotamine vähendab aga neurotransmitteri GABA tootmiseks vajalike ensüümide arvu ja põhjustab omakorda selle neurotransmitteri taseme 30–40protsendilise vähenemise, mis muudab oluliselt neuronite kommunikatsiooni.
Varasemad uuringud on näidanud, et nende ensüümide ekspressioon on mõnel autismi, skisofreenia ja bipolaarse häirega patsiendil madalam, ütles dr Hsiao-Tuan Chao, MD / Ph.D. järeldoktor.
"See räägib meile palju sellest, mis toimub Retti sündroomi, autismi või isegi skisofreeniaga inimeste ajus," ütles Chao.
Chao tegi avastuse, töötades välja hiire mudeli, mis võimaldas teadlastel eemaldada MeCP2 ainult GABAergilistest neuronitest.
"See uuring õpetas meid, et autismi ja teiste neuropsühhiaatriliste häirete tekitamiseks piisab GABAergiliste neuronite signaali muutumisest," ütles dr Huda Zoghbi, Howard Hughesi meditsiiniinstituudi uurija ning Jan ja Dan Duncani neuroloogiliste uuringute instituudi direktor. Texase lastehaiglas.
Zoghbi laboratooriumi doktorant Chao lisas: "Me tegime selle uuringu mõeldes, et võib-olla näeme vaid mõnda Retti sündroomi sümptomit."
"Üllataval kombel nägime, et MeCP2 eemaldamine ainult GABAergilistest neuronitest reprodutseeris peaaegu kõiki Retti sündroomi tunnuseid, sealhulgas kognitiivseid defitsiite, hingamisraskusi, kompulsiivset käitumist ja korduvaid stereotüüpseid liigutusi. Uuring ütleb meile, et MeCP2 on nende neuronite funktsioneerimise peamine valk. "
Pärast seda, kui teadlased mõistsid, et võtmetegur on GABAergilised neuronid, tahtsid nad teada, kuidas puuduv MeCP2 nende neuronite tööd mõjutas. Siis sai Chao aru, et MeCP2 kaotamine põhjustas GABAergiliste neuronite vähem GABA vabanemist.
“Laps sünnib tervena. Ta hakkab kasvama ja siis hakkab arengust verstaposte kaotama. Neuronite omavaheline suhtlus on häiritud, osaliselt tänu GABAergiliste neuronite vähenenud signaalidele. "
See uuring on avaldatud ajakirja Nature praeguses numbris.
Allikas: Baylori meditsiinikolledž
