Skisofreenia, autismi vahel on leitud märkimisväärne geneetiline kattuvus
Ajakirjas avaldatud uue Jaapani uuringu kohaselt võivad kogu maailma erinevatest populatsioonidest pärit autismispektri häirega (ASD) ja skisofreeniaga inimesed jagada ühiseid geneetilisi variante Lahtriaruanded.
Toetades varasemat kaukaaslastega tehtud tööd, leidsid teadlased, et autismispektri häire ja skisofreeniaga jaapanlastel on ka koopiate arvu variatsioonid kattuvad. Koopiate arvu variatsioon (CNV) on see, kui konkreetse geeni koopiate arv varieerub inimeselt teisele.
"Epidemioloogilistes ja molekulaargeneetilistes uuringutes on pakutud geneetilist kattumist," ütles esimene autor Itaru Kushima Nagoya ülikooli meditsiinikõrgkoolist Jaapanis. "Sellega seoses kinnitas meie süstemaatiline ja terviklik uurimine Jaapani populatsioonis patogeensete CNV-de olulist kattumist autismispektri häire ja skisofreenia vahel."
ASD-l ja skisofreenial on keeruline pärilikkuse muster, millel on mitu geneetilist ja keskkonnategurit, mis mõjutavad mõlema seisundi riski. Ja kuigi need kaks häiret on kliiniliselt erinevad, osutavad uuringud nende geneetilisele kattuvusele.
Näiteks kipuvad need haigused esinema samaaegselt suurema kiirusega, kui seda võiks eeldada kogu elanikkond, ja ulatuslik epidemioloogiline uuring näitas, et esimese astme sugulaste skisofreenia perekonna ajalugu on autismispektri häire riskifaktor.
Eelkõige on varasemad uuringud näidanud, et need kaks häiret on seotud suurenenud CNV-de koormusega ja teatud kohtades esinevad haruldased CNV-d on mõlema häire ühised riskitegurid.
Kuid enamik uuringuid on läbi viidud kaukaasia populatsioonidega, piirates patogeensete CNV-de üldistumist ja asjakohaseid bioloogilisi radu. Seetõttu annaksid uuringud mitte-Kaukaasia populatsioonidega olulisi bioloogilisi teadmisi.
Selle teadmiste lõhe kõrvaldamiseks viisid Nagoya ülikooli meditsiinikooli vanemuuringute autor dr Norio Ozaki ja tema meeskond läbi Jaapani elanikkonna 1108 ASD-ga, 2 458 skisofreeniaga ja 2095 kontrolliga CNV võrdleva analüüsi. Nad kasutasid kõrge eraldusvõimega tehnikat, mida nimetatakse massiivi võrdlevaks genoomseks hübridiseerimiseks.
Nende leiud kinnitasid haruldaste CNV-de suurenenud kogu genoomi koormust ASD-s ja skisofreenias ning täheldasid patogeensete CNV-de kattumist kahe häire vahel.
Patogeenseid CNV-sid, sealhulgas neid 29 asukohas, mis olid ühised mõlemale häirele, leiti umbes 8 protsendil kahest patsienditüübist, mis oli oluliselt suurem kui kontrollrühmas.
"Meie uuringu tugevuseks on patogeensete CNV-de ja bioloogiliste radade süstemaatiline võrdlus autismispektri häire ja skisofreenia vahel," ütles Ozaki. "Varasemad kaukaasia elanikkonna uuringud leidsid kahe haiguse patogeensetes CNV-des kattuvat, kuid nende analüüs piirdus väikese arvu geenide ja CNV-lookustega."
Täiendav analüüs näitas, et mõlemad häired on seotud bioloogiliste radade kattumisega, mis on seotud oksüdatiivse stressivastuse, lipiidide ainevahetuse ja genoomse terviklikkusega. Teadlased tuvastasid ka Jaapani elanikkonnas 12 CNV asukohta, mis võivad nende häiretega olla seotud.
Lisaks oli intellektuaalne puue mõlema patsiendirühma puhul tugevalt seotud patogeensete CNV-dega. "Ühiste radade ja haigusega seotud geenide tuvastamine annab bioloogilise ülevaate autismispektri häirest ja skisofreeniast," ütles Ozaki.
Allikas: Cell Press
