Biokeemiline kaardistamine aitab antidepressante individuaalselt sobitada
Pealegi ei saa ravimi efektiivsust määrata enne ravikuuri, sageli nädalaid pärast esmast väljakirjutamist.
Teadlaste sõnul kasutatakse katse-eksituse meetodit, kuna igal inimesel on ainulaadne biokeemia, mis mõjutab ravimite toimet.
Selle probleemi lahendamiseks kasutavad Duke Medicine teadlased tärkavat teadust, mida nimetatakse farmakometaboloomikaks, sadade kemikaalide mõõtmiseks ja kaardistamiseks veres.
Nagu ajakirjas arutati PLOS ONE, võimaldab kaardistamine teadlasel määratleda haiguse aluseks olevad mehhanismid ja töötada välja patsiendi ainevahetusprofiilil põhinevad uued ravistrateegiad.
Teadlased on tuvastanud antidepressante kasutavate inimeste biokeemilised muutused - kuid ainult neil, kelle depressioon paraneb. Need muutused toimuvad neurotransmitteri rajal, mis on ühendatud käbinäärmega - endokriinsüsteemi osaga, mis kontrollib unetsüklit, mis viitab täiendavale seosele une, depressiooni ja ravitulemuste vahel.
"Metaboloomika õpetab meid ravimitele reageerivate ja mittevastavate patsientide metaboolsete profiilide erinevuste kohta," ütles Ph.D. Rima Kaddurah-Daouk.
"See aitaks meil paremini suunata õigeid ravimeetodeid depressiooni all kannatavatele patsientidele, kes võivad teatud antidepressantidega ravist kasu saada, ning varakult tuvastada patsiendid, kes on ravile resistentsed ja keda tuleks kasutada erinevatel ravimeetoditel."
Suur depressiivne häire - depressiooni vorm, mida iseloomustab tugevalt depressiivne meeleolu, mis püsib kaks või enam nädalat - on üks levinumaid vaimseid häireid Ameerika Ühendriikides, mis mõjutab antud aastal 6,7 protsenti täiskasvanud elanikkonnast.
Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) on kõige sagedamini välja kirjutatud antidepressandid raske depressiooni korral, kuid ainult mõned patsiendid saavad SSRI-ravist kasu. Teised võivad reageerida platseebole, samas kui mõned ei pruugi neist kummalgi leevendust leida.
See reaktsioonide varieeruvus tekitab arstidele dilemmasid, kus ainus valikuvõimalus on testida ühte ravimit korraga ja oodata mitu nädalat, et teha kindlaks, kas patsient reageerib konkreetsele SSRI-le.
Hiljutised Duke'i meeskonna uuringud on kasutanud metaboloomia tööriistu depressiooniga seotud biokeemiliste radade kaardistamiseks ja on hakanud vahet tegema, millised patsiendid reageerivad ravile SSRI või platseeboga nende metaboolsete profiilide põhjal. Need uuringud on osutanud trüptofaani metaboolse raja mitmetele metaboliitidele kui potentsiaalsetele soodustavatele teguritele selles, kas patsiendid reageerivad antidepressantidele.
Trüptofaan metaboliseerub erineval viisil. Üks rada viib serotoniini ja seejärel melatoniini ja käbinäärmes toodetud melatoniinitaoliste kemikaalide rühma, mida nimetatakse metoksüindoolideks. Praeguses uuringus analüüsisid teadlased metaboliitide taset trüptofaani raja harudes ja korreleerisid muutusi ravitulemustega.
Topeltpimedas uuringus randomiseeriti 75 depressiivse häirega patsienti randomiseerima sertraliini (Zoloft) või platseebot. Pärast ühe nädala ja nelja nädala möödumist SSRI või platseebo võtmisest mõõtsid teadlased depressiooni sümptomite paranemist, et määrata ravivastus ning vereproovid võeti ja analüüsiti, kasutades neurotransmitterite mõõtmiseks metaboolika platvormi ülesehitust.
Teadlased täheldasid, et 60 protsenti SSRI-d kasutavatest patsientidest reageeris ravile ja 50 protsenti platseebot võtnud patsientidest. SSRI-d kasutavatel patsientidel, kes ravile reageerisid, täheldati mitmeid metaboolseid muutusi trüptofaani rajal, mis viis melatoniini ja metoksüindoolideni; neid muutusi ei leitud neil, kes antidepressandile ei reageerinud.
Tulemused näitavad, et serotoniini metabolism käbinäärmes võib mängida rolli depressiooni tekkepõhjuses ja selle ravitulemustes, tuginedes biokeemilistele muutustele, mis olid seotud depressiooni paranemisega.
"See uuring näitas, et käbinääre on seotud depressiivsest seisundist taastumise mehhanismidega," ütles Kaddurah-Daouk.
"Oleme hakanud kaardistama serotoniini, mis arvatakse olevat seotud depressiooniga, kuid nüüd mõistame, et depressiooni taastumisel ei pruugi oluline olla serotoniin ise. See võib olla käbinäärmes tekkiv serotoniini metaboliit, mis on seotud unetsüklitega.
"Trüptofaani metabolismi nihutamine kinureniinilt melatoniini ja teiste metoksüindoolide tootmisele tundub ravivastuse seisukohast oluline, kuid mõnel patsiendil puudub see reguleerimismehhanism. Nüüd saame hakata mõtlema, kuidas seda parandada. "
Metaboolse signatuuri kindlakstegemine patsientidel, kellel on kergem depressioon ja kes saavad platseebo kasutamisel paraneda, on antidepressantidega tehtavate kliiniliste uuringute sujuvamaks muutmiseks kriitilise tähtsusega.
Duke'i meeskond on esimene, kes hakkab SSRI ja platseeboga ravimise varajasi biokeemilisi mõjusid põhjalikult määratlema ja molekulaarse aluse, miks antidepressantide kasutegur võtab mitu nädalat.
Teadlased kavatsevad uurimist laiendada, kogudes patsientidelt vereproove nii päeval kui öösel, et määratleda, kuidas modifitseeritakse ööpäevatsüklit, unemustrite muutusi, neurotransmittereid ja hormonaalseid süsteeme neil, kes reageerivad SSRI-dele ja platseebole.
Uurijad usuvad, et uus teave viib tõhusamate depressiooniravistrateegiateni.
Allikas: Duke'i ülikooli meditsiinikeskus
