Mutatsioonid ‘Olulistes geenides’, mis on seotud autismi suurema riskiga
Geenid, mis on teadaolevalt eluks hädavajalikud - need, keda meil on vaja emakas ellu jääda ja areneda - võivad mängida olulist rolli autismispektri häire (ASD) arengus, näitavad Pennsylvania Meditsiini geneetikute uus uuring.
Tuginedes enam kui 1700 perekonna geneetilisele analüüsile, leidsid teadlased, et nende "oluliste geenide" suurem mutatsioonide tase oli oluliselt seotud ASD suurenenud riskiga ja vähenenud sotsiaalsete oskustega. Täpsemalt, ASD-ga õdedel-vendadel oli oluliste geenide kahjulike mutatsioonide tase palju suurem kui nende mõjutamata õdede-vendadega. Olulised geenid moodustasid ka olulise osa teadaolevatest ASD riskigeenidest.
Aju funktsioon võib olla eriti tundlik muteerunud geenide kuhjumise suhtes, ütlevad teadlased. Seetõttu aitab spetsiifiliste geenikomplektide kindlakstegemine, milles mutatsioonid võivad põhjustada käitumuslikku efekti, valgustada, kuidas selline akumulatsioon võib põhjustada haigusi, näiteks ASD.
"See muudab meie tööd raskemaks, pidades silmas ravi, kuid need leiud on meie haigusest arusaamiseks täiesti kriitilised," ütles ülikooli Perelmani meditsiinikooli geneetikaprofessor, vanemautor Maja Bucan. Pennsylvanias. "Me teame, et see pole üks geen, mis põhjustab autismispektri häireid; see on mutatsioonide taust, mis on meile teadaolevalt oluline. Siin näitame, mis see taust on. "
Leiud viitavad sellele, et ASD tuleneb paljude kahjustatud oluliste geenide koosmõjust, mis "töötavad" koos emaka arengu varases staadiumis - juba kaheksa nädalat pärast viljastumist. Autorite sõnul on ASD polügeenne haigus, kus paljud väikesed geeniefektid põhjustavad häiret.
Uuringu jaoks analüüsisid teadlased teadaoleva eksoonse de novo (algas lapsel) peaaegu 4000 asendamatut geeni ja 5000 mitteolulist geeni 2013 ASD-ga mehel ja 317 ASD-ga naisel, samuti nende õdedel-vendadel, kellel ei olnud ASD-d pärilikud mutatsioonid.
Teadlased kasutasid Simonsi fondi autismi uurimise algatuse raames saadud Simons Simplex Collectioni andmeid, mis on geneetiliste proovide hoidla 2500 ASD-ga perekonnast.
Nad leidsid, et ASD-ga patsientidel oli oluliste geenide statistiliselt oluline kõrgenenud mutatsioonide tase võrreldes nende õdede-vendadega. Olulised geenimutatsioonid olid seotud suurema ASD riski ja normaalse sotsiaalse käitumise häiretega.
ASD-ga patsientidel oli keskmiselt 44 protsenti rohkem varases lapsepõlves mutatsioone ja 1,3 protsenti rohkem pärilikke mutatsioone olulistes geenides kui nende mõjutamata õdedel-vendadel.
Teadlased panid kokku 29 „esmatähtsa” olulise geeni nimekirja, mida ekspresseeritakse arenevas inimese ajus koos varem tuvastatud ASD-ga seotud geenidega. Sellised geenid võiksid olla tulevaste funktsionaalsete ja käitumuslike uuringute sihtmärkideks, mis võiksid lisaks haigust käsitlevate teadmiste kasvule lisada ka potentsiaalselt mõjusaid ravimeetodeid.
"Pakkusime veel ühe võimaluse autismi geenide tähtsuse järjekorda seadmiseks," ütles esimene autor Xiao Ji, Bucani labori doktorant. "Nüüd näeme, et hädavajalikud geenid on autismiga seotud palju tõenäolisemalt kui mitteolulised geenid. Sellele geenirühmale keskendumine aitab selle häire keerulisel geneetilisel arhitektuuril rohkem valgust heita. "
Uuring avaldatakse ajakirja veebis Rahvusliku Teaduste Akadeemia toimetised.
Allikas: Pennsylvania ülikooli Perelmani meditsiinikool
