Hiire uuring: psühhiaatrilised sümptomid luupuspatsientidel, mis on seotud põletikuga
Ligikaudu 75 protsendil süsteemsest erütematoosluupusest - ravimatu autoimmuunhaigusest, mida tavaliselt nimetatakse luupuseks - põdevatest inimestest esinevad neuropsühhiaatrilised sümptomid, nagu ärevus, depressioon ja krambid. Kuid siiani on selle seose mehhanism jäänud ebaselgeks.
Nüüd avastasid Bostoni lastehaigla teadlased uues uuringus, milles kasutati luupuse hiire mudelit, mehhanismi, mis seob põletiku otseselt vaimuhaigusega.
Ajakirjas avaldatud leiud Loodusvalgustas luupuse ja vaimuhaiguse seost ning võib viidata potentsiaalsele uuele ravimile aju kaitsmiseks luupuse ja teiste kesknärvisüsteemi haiguste neuropsühhiaatriliste mõjude eest.
"Üldiselt on luupusepatsientidel sageli lai neuropsühhiaatriline sümptom, sealhulgas ärevus, depressioon, peavalud, krambid, isegi psühhoos," ütles esimene autor Allison Bialas, Ph.D. "Kuid nende põhjus pole olnud selge - pikka aega ei hinnatud isegi seda, et need olid haiguse sümptomid."
Lupus põhjustab immuunsüsteemi rünnakut keha kudesid ja elundeid. See annab märku keha valgetest verelibledest, et nad vabastaksid häirena toimiva 1. tüüpi interferooni alfa, väikese tsütokiinivalgu, mille tulemuseks on täiendava immuunsuse laviin, kui see seondub retseptoritega erinevates kudedes.
Siiani arvati, et need ringlevad tsütokiinid ei suuda ületada vere-aju barjääri - väga selektiivset membraani, mis kontrollib materjalide ülekannet ringleva vere ja kesknärvisüsteemi (KNS) vedelike vahel.
"Ei olnud ühtegi viidet selle kohta, et 1. tüüpi interferoon võiks ajusse sattuda ja seal immuunvastuseid käivitada," ütles esimene autor Michael Carroll, Ph.D., uuringu vanem autor ja Harvardi meditsiinikooli pediaatriaprofessor. Tema ja teadur Bialas on osa Bostoni raku- ja molekulaarmeditsiini lasteprogrammist.
Lupuse hiiremudeliga töötades avastas uurimisrühm üsna üllatunud, et näib, et piisavalt alfa-interferooni läbib vere-aju barjääri, et põhjustada ajus muutusi. Tõkkepuu ületades käivitas see mikroglia - kesknärvisüsteemi immuunkaitse rakud - aju neuronaalsete sünapside rünnakurežiimi. See põhjustas otsmiku ajukoores sünapside kadumise.
"Oleme leidnud mehhanismi, mis seob põletiku otseselt vaimuhaigusega," ütles Carroll. "Sellel avastusel on tohutu mõju paljudele kesknärvisüsteemi haigustele."
Teadlased soovisid uurida, kas nad suudavad vähendada sünapsi kadu, manustades interferoon-alfa retseptorit blokeerivat ravimit, mida nimetatakse IFNAR-vastaseks.
Tõepoolest, nad avastasid, et anti-IFNARil näib olevat luupusega hiirtel neuroprotektiivne toime, mis hoiab ära sünapsi kadu võrreldes hiirtega, kellele seda ravimit ei antud. Lisaks märkasid nad, et anti-IFNAR-iga ravitud hiirtel vähenesid vaimuhaigustega seotud käitumismärgid, näiteks ärevus ja kognitiivsed defektid.
Kuigi on vaja rohkem uuringuid, et teha täpselt kindlaks, kuidas alfa-interferoon ületab vere-aju barjääri, loovad uued leiud tulevaste kliiniliste uuringute aluse, et uurida IFNAR-vastaste ravimite mõju kesknärvisüsteemi luupusele ja teistele kesknärvisüsteemi haigustele. Ühte sellist IFNAR-vastast ainet, anifrolumabi, hinnatakse praegu 3. faasi kliinilises uuringus inimese luupuse muude aspektide ravimiseks.
"Oleme näinud mikrogliate düsfunktsiooni teiste haiguste, näiteks skisofreenia korral, ja nii võimaldab see nüüd lupust teiste kesknärvisüsteemi haigustega ühendada," ütles Bialas. "Kesknärvisüsteemi luupus pole lihtsalt määratlemata neuropsühhiaatriliste sümptomite rühm, see on tõeline aju haigus - ja see on midagi, mida me võime potentsiaalselt ravida."
Selle tagajärjed ulatuvad luupusest kaugemale, sest põletik on nii paljude haiguste ja seisundite aluseks, ulatudes Alzheimerist viirusnakkuseni ja lõpetades kroonilise stressiga.
"Kas me kõik kaotame sünapsi, mingil määral?" Soovitas Carroll. Tema meeskond plaanib sellest teada saada.
Allikas: Bostoni lastehaigla
