Kuidas uue põlvkonna ravimid depressiooni vastu suunatud on
"Ootame, kuni paremaid ravimeid välja tuleb," ütles ta.
Tahtsin paremat vastust, sest minu kogemus uuemate ravimitega nagu Zyprexa (olansapiin) - ebatüüpilised neuroleptikumid (teatud tüüpi antipsühhootikumid), mis pidid ravima bipolaarseid häireid vähemate kõrvaltoimetega kui tüüpilised meeleolu stabilisaatorid nagu liitium ja Depakote (naatriumvalproaat) - osutus katastroofiks.
Aga tulen psühhiaatriga kokku leppima.
Parema uurimistööga kaasnevad uued viisid depressiooni metsalise vastu võitlemiseks.Kui õpime tundma erinevaid süsteeme, mis võivad haigusele kaasa aidata, ja aju keerulisi mehhanisme, mõtlevad teadlased depressiooni ja bipolaarse häire ravimiseks mõeldud ravimitest erinevalt.
Põnev artikkel ilmus 15. oktoobril aastal The Economist, “Uued depressiooniravimid” arutleb selle üle, kus oleme olnud depressiooni uimastiravi osas, ja meie ees laiuva tee üle. Artikkel on lootusrikas ja põnev.
Depressioon: rohkem kui keemiline tasakaalutus
Ravimifirmad, nagu Pfizer, müüsid 1980ndate lõpus ja 1990ndatel avalikkusele depressiooni lihtsat keemilise tasakaalustamatuse teooriat, sest seda on lihtne mõista: neurotransmitterite nagu serotoniini puudust saab täiendada ravimite klassiga, mida nimetatakse selektiivseteks serotoniini tagasihaarde inhibiitoriteks (SSRI). .
Kuid see pole tegelikult nii lihtne.
2015. aasta aprilli juhtkirjas aastal BMJ, "Serotoniin ja depressioon: müüdi turustamine", MD, psühhiaatriaprofessor David Healy selgitas, et serotoniini tagasihaardet pärssiva toime ja antidepressantide efektiivsuse vahel puudub seos ning et madala serotoniinisisaldusega lugu on müüt, mis inimesi paneb tunne end paremini, et depressioon pole nõrkus.
"Pole palju kahtlust, et serotoniini rolli depressioonis rõhutati 1990ndatel üle ja turustati üle," selgitab Ron Pies, MD, psühhiaatria- ja käitumisteaduste professor SUNY Upstate Meditsiiniülikoolist Syracuse's. Psühhiaatria äärel, "Kuigi enamik psühhofarmakolooge mõistis, et depressiooni neurobioloogia oli palju keerulisem. Mõiste SSRI on tõepoolest väärnimetus, kuna mõned neist toimeainetest mõjutavad ka teisi ajukemikaale - näiteks on sertraliinil kerge toime dopamiinile. Ühtegi neist ei tohiks siiski kasutada võrdselt mütoloogilise väite kohaselt, et „antidepressandid ei tööta” või „pole paremad kui suhkrutablettid”. See on ilmselgelt vale, vähemalt mõõduka kuni raske depressioon. "
Kui tõhusad on praegused antidepressandid?
Nagu selgub, saavutavad kõige sagedamini kasutatavate SSRI-de standardsete annuste korral remissiooni ainult kolmandik inimestest esimese väljakirjutatud ravimiga.
Riikliku vaimse tervise instituudi rahastatud projekti Sequced Treatment Alternatives to Depresses (STAR * D) uuringu kohaselt on esimese ravimivaliku korral piisav sümptomite leevendamine, kui uuele ravimile üleminek on efektiivne umbes 25 protsenti ajast. Üleminek ühelt SSRI-lt teisele on peaaegu sama tõhus kui teise klassi ravimile üleminek.
Kui esimene ravimivalik ei anna sümptomitele piisavat leevendust, on uue ravimi lisamine esimese ravimi võtmise jätkamisel efektiivne umbes igal kolmandal inimesel. Kahjuks ei suuda kolmandik inimestest täielikku taastumist saavutada isegi pärast mitme võimaluse proovimist.
Siin tulevad ketamiini tüüpi ravimeetodid
Ühes teises postituses käsitlesin ketamiini (Ketalar), mida mõned inimesed tervitavad kui depressiooni imerohtu.
Sageli nimetatakse seda spetsiaalseks K-ks, see on olnud olemas alates 1960ndatest aastatest ja on tuimestus peamistes erakorralistes ruumides. Ketamiin on ka ebaseaduslik psühhedeelne klubiravim.
Viimase 10 aasta jooksul on uuringud näidanud, et see suudab muuta sellist rasket enesetapumasendust, mida traditsioonilised antidepressandid ei suuda ravida - ja mõnikord ka mõne tunni jooksul.
Ketamiin pole veel peamiseks ajaks valmis, kuna on mures ohutuse ja pikaajaliste mõjude pärast. Üks 2014. aasta jaanuaris avaldatud uuring British Journal of Clinical Pharmacology võimalike kõrvaltoimete hulka psühhedeelsed sümptomid (hallutsinatsioonid ja paanikahood), iiveldus, kardiovaskulaarne stimulatsioon, mäluhäired ning põie- ja neerutüsistused.
Kuid arvestades selle tohutut edu (75 protsenti) teiste depressiooniravimite suhtes resistentsete patsientide ravimisel, ilmnevad uued ketamiiniga seotud ravimeetodid.
Esketamiin on üks sellistest ravimitest. 2016. aasta septembris avaldatud uuringus aastal Bioloogiline psühhiaatria, parandas esketamiin depressiivseid sümptomeid kiiresti ja oluliselt inimestel, kes ei olnud reageerinud olemasolevatele ravimitele.
Topeltpimedas uuringus määrasid teadlased juhuslikult 30 patsienti platseebo või väiksema (0,2 mg / kg) või suurema (0,4 mg / kg) esketamiini annuse saamiseks. Patsiendid said topeltpimedas faasis kaks intravenoosset annust, millele järgnes kahenädalane jälgimisfaas, kus nad said saada kuni neli täiendavat valikulist avatud annust.
Varaseim antidepressandi toime ilmnes vaid kaks tundi pärast esimest infusiooni. Kolme päeva jooksul täheldas depressioonisümptomite paranemist enam kui 60 protsenti esketamiini mõlemat annust saanud patsientidest. Autorid võrdlevad seda ravivastuse määra tavaliste antidepressantide kasutamisel 6–12 nädala pärast ainult 37–56 protsendiga patsientidest.
Kiiretoimelised uimastid on suunatud uuele sihtmärgile
As The Economist Artiklis selgitatakse, et ravimifirmad uurivad ketamiini, lootes jäljendada selle toimimist. Artikli kohaselt:
Paljude inimeste arvates mõjutab ketamiin selle molekuli retseptorite aktiivsust blokeerides tavalise neurotransmitteri, nimega glutamaat, toimet. Üheks hüpoteesiks on see, et see interakteerub glutamaadi retseptoriga, mida nimetatakse NMDA-ks ja mida pole kunagi varem arvatud olevat seotud depressiooniga. Seetõttu üritavad mitmed ettevõtted ketamiini toimet matkida, suunates selle NMDA retseptorile.
Rapastinel (varem tuntud kui GLYX-13) on NMDA-d blokeeriv ravim, mida töötab välja Iiri ettevõte Allergan. Hiljutine kliiniline uuring näitas, et üks intravenoosne annus vähendas depressiooniskooride statistiliselt olulist langust inimestel, kellel ravi teiste antidepressantidega ebaõnnestus.
Tulemused ilmnesid 24 tunni jooksul ja kestsid keskmiselt seitse päeva. Ühekordse annuse toime oli peaaegu kaks korda suurem kui enamiku tavapäraste antidepressantide kliinilistes uuringutes täheldatud toime pärast nelja kuni kuue nädala pikkust ravi.
The Economist Artikkel toob välja, et me pole kaugeltki korralikust järeldusest selle kohta, kuidas depressioon ajus toimib, ja et paljud ravimid toimivad hästi, kuigi me ei tea täpselt, kuidas.
Kuid ketamiiniga kaasneb depressioonile lähenemise uus viis, mis peaks pakkuma lootust inimestele, keda tavalised antidepressandid ei aita. Isegi kui ravimid pole veel valmis, võime arvata, et lähitulevikus võivad sümptomid ühel hetkel oluliselt leevendada.
Liituge depressioonikogukonnaga Project Hope & Beyond.
Algselt postitatud ajaveebiarsti lehel Sanity Break.
