Kui teie antidepressant pole nii ohutu kui arvate

Teadlased ja teadlased tervitavad alati õnnelikku õnne, kuid kõik ravimeetodid peaksid olema kujunduse kui serendipiteedi poolest uudsed. Antidepressandid avastati juhuslikult 1950. aastatel ja tundub, et nende kliinilise efektiivsuse ja ohutusprofiili osas on neil konkreetseid puudusi. See on midagi, mida meditsiinivaldkonnas väga vähesed eitavad, ehkki lahkarvamuste määr võib varieeruda.

Depressioon - halvasti mõistetud häire

Depressioon on heterogeenne häire, mida võib iseloomustada tavaliste sümptomite rühmaga, kuid selle põhjus võib inimeselt erineda. Hoolimata märkimisväärsetest uuringutest depressiooni all kannatava inimese ajus põhjustatud struktuuriliste ja neurokeemiliste muutuste kohta, pole selle seisundi jaoks spetsiifilist ajupõhist testi. Kahel kõige enam aktsepteeritud diagnostikasüsteemil, ICD-10 ja DSM-IV, on sarnased, kuid mitte identsed kriteeriumid. See tähendab, et neil on erinevate depressioonisümptomite jaoks erinev lävi.

Mõned depressiooni üldtunnustatud sümptomid on depressiivne meeleolu, väsimus, huvi kaotus, väärtusetus, korduvad enesetapumõtted, unetus ja söögiisu vaheldumine.

Antidepressantide tõus

Nii USA kui ka Euroopa statistika näitab antidepressantide väljakirjutamise järsku suurenemist alates 1990. aastatest. Ehkki statistika näitab ka seda, et depressiooni põeb mitte rohkem kui 8% elanikkonnast, tarvitab antidepressante 13%. Pealegi kasutatakse neid ravimeid palju sagedamini üle 60-aastastel inimestel, neist peaaegu neljandik tarvitab antidepressante ja paljud vanemad täiskasvanud kasutavad neid rohkem kui kümme aastat.

Sellist antidepressantide kasutamise kasvu on selgitatud ka asjaoluga, et neid ravimeid ei manustata ainult depressiooni raviks. Neist on saanud omamoodi universaalsed ravimid, mida peetakse kasulikuks mitmesuguste meeleoluhäirete, valulike seisundite, põletikulise soole sündroomi, ärevuse, paanikahäirete ja paljude teiste raviks.

Kuidas antidepressandid toimivad?

Antidepressandid on erinevatesse rühmadesse kuuluvad ravimid. Peaaegu kõik neist töötavad aju monoamiini neurotransmitterite taseme muutmisega. On ka mõningaid lisamõjusid, kuna mitte kõik ravimid, mis on võimelised monoaminergilist toimimist muutma, ei pruugi antidepressantidena töötada.

Antidepressandid muudavad dopamiini, serotoniini ja norepinefriini presünaptilist ja postsünaptilist kontsentratsiooni neuronites, enamik kaasaegseid antidepressante on suunatud serotoniinile ja teatud määral ka norepinefriinile. Dopamiin, serotoniin ja norepinefriin on elutähtsad neurotransmitterid, millel on oluline roll limbilises süsteemis ja preemiasüsteemis. Narkootikumid aitavad neid süsteeme lähtestada, aidates seega kaasa meeleolu ja emotsionaalse tasakaalu taastumisele.

On näidatud, et antidepressandid suurendavad prefrontaalse korteksi aktivatsiooni, kuid vähendavad hipokampuse, parahippokampuse piirkonna, amigdala, ventraalse eesmise tsingulaarkoore ja orbitofrontaalse korteksi aktivatsiooni. Need ajupiirkonnad mängivad olulist rolli meeleolu ja emotsioonide kujundamisel ning on osa limbilistest ja preemiasüsteemidest.

Lisaks monoamiinergiliste neuromediaatorite ülekande modifitseerimisele on antidepressantidel keeruline toime ka erinevatele retseptoritele ning hüpotalamuse, hüpofüüsi ja neerupealise (HPA) teljele. Mõnede uudsete antidepressantide mõju erinevatele serotoniini retseptoritele (nt 5-hüdroksütrüptamiini retseptorid) on hästi uuritud.

Mõned tänapäeval kõige sagedamini kasutatavad antidepressandid on tritsüklilised antidepressandid (TCA), selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI) ja selektiivsed serotoniini noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid (SSNRI).

Mis on ohutusega seotud probleemid?

Kui me räägime ravimi ohutusest, ei tähenda see mitte ainult kahjulikku mõju, vaid ka kliinilist efektiivsust. Liiga palju kõrvaltoimeid ja vähene kliiniline efektiivsus võrreldes platseeboga võib kahtluse alla seada mis tahes ravimravi kasulikkuse.

Kõrvaltoimete osas on enamikul antidepressantidest tavalised antikolinergilised kõrvaltoimed nagu suukuivus, nägemise hägustumine ja pearinglus. Enamik neist võib muuta ka söögiisu ja seksuaalfunktsiooni ning põhjustada maohäireid, liigese- ja lihasvalusid, probleeme ravimite koostoimega, ärrituvust, meeleolu muutusi, liikumishäireid ja eakate inimeste kukkumisohtu ning palju muud. Veelgi enam, need kõrvaltoimed püsivad ka siis, kui ravimeid kasutatakse pikaajaliselt.

Sallivuse ja võõrutusnähtude areng on laialt levinud. Lõpetamise sündroom võib paljudel juhtudel olla tõesti halb.

Kõigist kahjulikest mõjudest on võib-olla kõige murettekitavam enesetappude ja vägivalla sagedasem esinemine antidepressantidel. Kuigi on palju vastuoluliste järeldustega uuringuid, näib enamus näivat, et antidepressante võtvate inimeste enesetapp ja vägivald on palju suuremad. Veelgi enam, ebanormaalne käitumine on võrdselt levinud uuemate SSRI-de ja SSNRI-de puhul.

On palju kirjandust, kus on mainitud enesetapuriski depressiooni korral. Antidepressantide efektiivsus depressiooniga seotud enesetappude ennetamisel jääb siiski veenvaks.

Kliinilised uuringud on näidanud, et uuemate mittetritsükliliste antidepressantide ohutusprofiil ei ole eakatel parem.

Lõpuks näib, et märkimisväärne arv uuringuid seab antidepressantide tõhususe kahtluse alla. Mõned meditsiinispetsialistid usuvad, et antidepressandid ei aita üldse ja paljud uuringud toetavad nende arvamust. Nii on ühes uuringus avaldatud JAMA, jõuti järeldusele, et antidepressantide terapeutiline kasu võib kerge või mõõduka depressiooni korral olla olematu või olla minimaalne, raskete depressioonijuhtumite korral on see olulisem.

Järeldus

Ehkki depressiooni mitmekesisus on hästi tunnustatud, pärsivad peaaegu kõik depressiooni raviks valmistatud ravimid ühe või teise monoamiini neuromediaatori tagasihaardet ning meie ravikäsitluses on pärast esimese antidepressandi tulekut väga vähe muutunud. Antidepressantidega ravimise ohtude ja piirangute ületamiseks on vaja kiiresti luua antidepressandid, millel on uudne toimemehhanism ja parem tolerantsus. Meditsiinitöötajad peaksid antidepressantide väljakirjutamisel olema ettevaatlikumad, kuna paljude patsientide võime soodustada positiivset mõju on küsitav.

Viited

Bet, P. M., Hugtenburg, J. G., Penninx, B. W. J. H. ja Hoogendijk, W. J. G. (2013). Antidepressantide kõrvaltoimed pikaajalisel kasutamisel naturalistlikus keskkonnas. Euroopa neuropsühhofarmakoloogia, 23(11), 1443–1451. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2013.05.001

Bielefeldt, A. Ø., Danborg, P. B. ja Gøtzsche, P. C. (2016). Antidepressantide enesetapu ja vägivalla eelkäijad: tervetel täiskasvanud vabatahtlikel läbiviidud katsete süstemaatiline ülevaade. Kuningliku Meditsiiniseltsi ajakiri, 109(10), 381–392. https://doi.org/10.1177/0141076816666805

Delaveau, P., Jabourian, M., Lemogne, C., Guionnet, S., Bergouignan, L. ja Fossati, P. (2011). Antidepressantide mõju ajule depressiooni korral: emotsionaalse töötlemise uuringute metaanalüüs. Afektiivsete häirete ajakiri, 130(1), 66–74. https://doi.org/10.1016/j.jad.2010.09.032

Fournier, J. C., DeRubeis, R. J., Hollon, S. D., Dimidjian, S., Amsterdam, J. D., Shelton, R. C. ja Fawcett, J. (2010). Antidepressantide toime ja depressiooni raskusaste: patsienditaseme metaanalüüs. JAMA, 303(1), 47. https://doi.org/10.1001/jama.2009.1943

Hollinghurst, S., Kessler, D., Peters, T. J. ja Gunnell, D. (2005). Antidepressantide väljakirjutamise alternatiivkulud Inglismaal: rutiinsete andmete analüüs. BMJ, 330(7498), 999–1000. https://doi.org/10.1136/bmj.38377.715799.F7

Köhler, S., Cierpinsky, K., Kronenberg, G., & Adli, M. (2016). Serotonergiline süsteem depressiooni neurobioloogias: asjakohasus uute antidepressantide jaoks. Psühhofarmakoloogia ajakiri, 30(1), 13. – 22. https://doi.org/10.1177/0269881115609072

Mahar, I., Bambico, F. R., Mechawar, N., & Nobrega, J. N. (2014). Stress, serotoniin ja hipokampuse neurogenees seoses depressiooni ja antidepressantidega. Neuroteaduse ja bioloogilise käitumise ülevaated, 38(Lisa C), 173–192. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2013.11.009

Riiklik vaimse tervise koostöö keskus (Suurbritannia). (2010). DEPRESSIOONI JA DEPRESSIOONI HINDAMISKAALUDE / KÜSIMUSTIKUDE KLASSIFIKATSIOON. Briti psühholoogiline selts. Välja otsitud aadressilt https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK63740/

Pratt, L. A., Brody, D. J., & Gu, Q. (2017). Antidepressantide kasutamine 12-aastaste ja vanemate inimeste seas: Ameerika Ühendriigid, 2011–2014. https://www.cdc.gov/nchs/products/databriefs/db283.htm

See külalisartikkel ilmus algselt auhinnatud tervise- ja teadusblogis ning ajuteemalises kogukonnas BrainBlogger: Antidepressantide ohud.