Hiireuuring avalikustas Parkinsoni tõvega meditsiiniliselt põhjustatud düskineesia mehhanismi
Scrippsi uurimisinstituudi juhitud uus hiireuuring võis avastada düskineesia peamise põhjuse - nõrgestava liikumishäire, mis on sageli põhjustatud Parkinsoni tõve raviks kasutatavatest dopamiini asendavatest ravimitest.
Dopamiini asendusravi muudab Parkinsoni tõve sümptomid algul palju paremaks, kuid lõpuks annab ravi võimaluse kontrollimatutele tõmblevatele keha liikumistele. Siiani on selle seisundi mehhanism jäänud suuresti saladuseks.
Uuring näitab, et selle seisundi aluseks on RasGRP1-nimelise valgu (Ras-guaniini nukleotiidi vabastav faktor 1) ravimi tahtmatu suurenemine. See RasGRP1 võimendus tekitab kaskaadi mõjudest, mis põhjustavad ebanormaalseid, tahtmatuid liigutusi, mida nimetatakse LID-ks või L-DOPA-indutseeritud düskineesiaks, ütleb kaasautor Srinivasa Subramaniam, PhD, neuroteaduste dotsent Floridas Scripps Researchis.
Julgustavalt leidis meeskond, et dopamiinivaegusega hiirtel ja teistes loommudelites vähendas RasGRP1 tootmise pärssimine ajus dopamiini asendamise ajal tahtmatuid liigutusi, eiramata dopamiinravi kasulikke mõjusid.
Ajakirjas avaldatud leiud Teaduse areng, pakuvad uut teed Parkinsoni düskineesia leevendamiseks, võimaldades samal ajal säilitada dopamiini asendusravi.
Subramaniami uurimisrühm on pikka aega olnud huvitatud motoorsete liikumiste aluseks olevast ajus toimuvast rakusignaalist ja sellest, kuidas ajuhaigused, sealhulgas Huntingtoni ja Parkinsoni tõbi, seda mõjutavad.
"Parkinsoni tõvega patsiendid kirjeldavad ravi põhjustatud düskineesiat kui üht nende haiguse kõige nõrgemat omadust," ütleb Subramaniam."Need uuringud näitavad, et kui suudame RasGRP1 signaalimist enne dopamiini asendamist madalamalt reguleerida, on meil võimalus nende elukvaliteeti oluliselt parandada."
Lisaks Subramaniamile on kaasautoriks doktor Alessandro Usiello Campania ülikoolist Luigi Vanvitelli (Caserta, Itaalia) ja Käitumise neuroteaduste laboratoorium Ceinge Biotecnologie Avanzate'is (Napoli, Itaalia).
Dopamiin on neurotransmitter ja hormoon, millel on võtmeroll liikumises, õppimises, mälus, motivatsioonis ja emotsioonides. Parkinsoni tõbi areneb siis, kui dopamiini tootvad neuronid aju piirkonnas, mida nimetatakse substantia nigraks, lakkavad töötamast või surevad.
Seda ajupiirkonda seostatakse nii liikumise algatamise kui ka tasustamisega, seega põhjustab selle kahjustus mitmesuguseid sümptomeid, sealhulgas jäikus, tasakaaluhäired, kõndimisraskused, treemor, depressioon ja mäluprobleemid.
Arstid ravivad Parkinsoni tõbe dopamiini asendava ravimiga, näiteks levodopaga. Aju muudab levodopa dopamiiniks ja õigete annuste korral viib see sümptomite kadumiseni. Kuid annuse ja kestuse kasvades võib tekkida kõrvaltoime, mida nimetatakse düskineesiaks. Kümne aasta pärast kogeb umbes 95% Parkinsoni tõvega patsientidest teatud tahtmatut düskineesiat, ütleb Subramaniam.
Selle arengu põhjus on teadlasi kõrvale hoidnud. Subramaniami meeskond oli probleemi uurinud viimase kümne aasta jooksul, viies nad lõpuks avastuseni, et RasGRP1 signaalimine oli peamine süüdlane.
"LID-i või L-DOPA-indutseeritud düskineesia peatamiseks Parkinsoni tõve korral on kohe vaja uusi terapeutilisi sihtmärke," ütleb Subramaniam. „Praegu saadaval olevad ravimeetodid töötavad halvasti ja neil on palju täiendavaid soovimatuid kõrvaltoimeid. Usume, et see on oluline samm paremate valikute poole Parkinsoni tõvega inimestele. "
Järgmisena loodavad teadlased leida parima tee RasGRP1 ekspressiooni vähendamiseks striatumis, mõjutamata samas selle ekspressiooni teistes kehapiirkondades.
"Hea uudis on see, et hiirtel ei ole RasGRP1 täielik puudumine surmav, seega arvame, et RasGRP1 blokeerimisel ravimite või isegi geeniteraapiaga võib olla väga vähe või üldse mitte suuri kõrvaltoimeid," ütleb Subramaniam.
Allikas: Scripps Research Institute
