Teadusuuringute eesmärgid on närvirakkude kaitse Parkinsoni tõves

John Hopkinsi teadlased on hiirtel tõestanud, et teatud ravimid kaitsevad närvirakke Parkinsoni tõve surmava mõju eest. Need leiud leiate Loodusmeditsiini 22. augusti numbrist.

Parkinsoni tõbi soodustab närvisüsteemi halvenemist, mis põhjustab värinaid ja probleeme lihaste koordinatsiooni ja liikumisega. Siiani pole tõestatud kaitsvat ravi. Alles hiljuti on tuvastatud Parkinsoni tõve geneetilised põhjused ja potentsiaal kasutada neid sihipärase ravi väljatöötamisel.

Hiljuti avastatud ravimid blokeerivad aga valgu LRRK2 (hääldatakse lõoke 2), mis inimestel moonutatuna viib närvirakkude kokkutõmbumise ja suremiseni Parkinsoni tõbe.

Kuna üliaktiivne LRRK2 on surmav, spekuleerisid teadlased, et LRRK2 blokeerides võivad nad kaitsta selle valgu rünnakuid tekitavaid haavatavaid närvirakke. Teadlased testisid ravimeid, mis olid kaubanduslikult saadaval ja teadaolevalt takistavad selliste valkude nagu LRRK2 toimimist ja keemiliste fosfaatide lisamist teistele valkudele. Kokku testiti seitsekümmend ravimit ja leiti, et kaheksa blokeerivad LRRK2 toimimist.

Kaheksast ravimist oli teiste uuringute käigus varem näidatud, et kaks neist on võimelised ületama vere-aju barjääri. Nii süstisid teadlased neid kahte ravimit kaks korda päevas hiirtele, mis olid kavandatud kandma ajus Parkinsoni tekitavaid LRRK2 muutusi. Kolme nädala pärast jälgisid teadlased hiire ajusid, et teha kindlaks, kas mõni närvirakk on surnud. Üks ravim pakkus närvirakkude surma eest peaaegu täielikku kaitset. Teisel ravimil oli umbes 80 protsenti vähem surnud rakke kui mõnitanud hiirtel. Kolmas ravim, mis ei pärsi LRRK2, ei osutunud tõhusaks.

"Need andmed viitavad sellele, et kui peaksite välja töötama ohutu ravimi, siis võiks teil olla uus ravi LRRK2 mutatsioonidega Parkinsoni tõvega patsientidel," ütleb Ted Dawson, Ph.D., Johns Hopkinsi Instituudi teadusdirektor Rakutehnika ning neuroloogia ja füsioloogia professor.

Kaks ravimit, mis edukalt blokeerisid LRRK2 ja takistasid närvirakkude surma Parkinsoni tõvega hiirtel, valmistati sarnastest keemilistest struktuuridest. "Võiks ette kujutada ühendite loomist selle tuumkonstruktsiooni ümber, et arendada välja suhteliselt selektiivne ja tugev LRRK2 inhibiitor," ütleb Dawson.

Dawson kavandab koostöös Lõuna-Metodisti ülikooli teadlastega konkreetseid LRRK2 inhibiitoreid, plaanides tehnoloogia litsentsida. Kui kandidaatravimid on tuvastatud, testitakse neid toksiliste kõrvaltoimete suhtes.Võib siiski kuluda aastaid, enne kui FDA on ravimid inimestele kasutamiseks heaks kiitnud.

Dawsoni sõnul võivad spetsiaalselt LRRK2 vastu välja töötatud ravimeetodid olla võimelised ravima isegi teisi Parkinsoni tõve vorme - neid, mis pole põhjustatud LRRK2 muutustest -, kuna erinevates valkudes võib esineda mitmesuguseid muutusi, mis võivad põhjustada Parkinsoni tõbe.

"Me ravime Parkinsoni tõbe hiirega ja nüüd peame avastama ravimeid, mis tegelikult inimese neuronites toimivad. Siis saame loodetavasti teha hüppe edasi, et inimestel ravi saada, ”ütleb Dawson.

Teised käsikirja autorid olid Byoung Lee, Joo-Ho Shin, Andrew West, HanSeok Ko, Yun-Il Lee ja Johns Hopkinsi meditsiini kaasuurija Valina Dawson; Jackalina VanKampen ja Leonard Petrucelli Mayo kliiniku meditsiinikolledžist; Kathleen Maguire-Zeiss ja Howard Federoff Georgetowni ülikooli meditsiinikeskusest; ja William Bowers Rochesteri ülikooli meditsiinikeskusest.

Selle uurimistöö rahastamiseks pakkusid toetust riiklikud tervishoiuinstituudid, armee meditsiiniuuringute ja materjalide väejuhatus, Mayo fond ja Michael J. Foxi fond.

Johns Hopkins