Laboriuuringud näitavad stressi kahjustavaid DNA-sid
Kuigi enamik tervishoiutöötajaid usub, et krooniline stress võib põhjustada mitmesuguseid haigusseisundeid, pole selle tõestamise mehhanismi kohta lõplikult tõestatud.
Duke'i ülikooli meditsiinikeskuse teadlaste uued uuringud selgitavad stressivastust DNA kahjustuste näol.
"Usume, et see artikkel on esimene, kes pakub välja konkreetse mehhanismi, mille kaudu kroonilise stressi tunnused, kõrgenenud adrenaliin, võivad lõpuks põhjustada tuvastatavaid DNA-kahjustusi," ütles vanemautor Robert J. Lefkowitz, MD, Howard Hughesi meditsiiniinstituut ( HHMI) uurija Duke'i ülikooli meditsiinikeskuses.
Uuringus anti hiirtele adrenaliinitaoline ühend, mis toimib retseptori kaudu, mida nimetatakse beeta-adrenergiliseks retseptoriks. Teadlased leidsid, et see kroonilise stressi mudel vallandas teatud bioloogilised teed, mille tulemuseks oli lõpuks DNA kahjustuste kuhjumine.
"See võib anda meile usutava selgituse selle kohta, kuidas krooniline stress võib põhjustada mitmesuguseid inimeste seisundeid ja häireid, mis ulatuvad pelgalt kosmeetilistest, nagu hallid juuksed, kuni eluohtlike häireteni, nagu pahaloomulised kasvajad," ütles Lefkowitz.
"Uuring näitas, et krooniline stress viib p53 taseme pikaajalise languseni," ütles PhD Makoto Hara. P53 on kasvaja supresseeriv valk ja seda peetakse „genoomi valvuriks“ - see hoiab ära genoomsed kõrvalekalded.
"Me oletame, et see on põhjus kromosoomide ebakorrapärasustele, mille leidsime nendel krooniliselt stressis hiirtel."
G-valguga seotud retseptorid (GPCR-id), näiteks beeta-adrenergiline retseptor, asuvad rakke ümbritsevate membraanide pinnal ja on peaaegu poolte tänapäeval turul olevate ravimite, sealhulgas südamehaiguste beetablokaatorite, antihistamiinikumide, sihtmärgid. ja haavandiravimid.
Teadlased avastasid molekulaarse mehhanismi, mille kaudu adrenaliinitaolised ühendid toimisid G-valgu raja kaudu DNA-kahjustuse käivitamiseks.
Uuringus põhjustas adrenaliinitaolise ühendi infusioon hiirtel nelja nädala jooksul p53 kaitsva toime nõrgenemist, mis oli aja jooksul samuti madalamal tasemel.
Tulevaste uuringute käigus hinnatakse hiiri, kes on stressis (vaoshoitud), tekitades seeläbi oma adrenaliini või stressireaktsiooni.
See metoodika võimaldab teadlastel teada saada, kas stressi füüsilised reaktsioonid, mitte adrenaliini sissevool laboris, nagu seda tehti käesolevas uuringus, põhjustavad ka DNA kahjustuste kuhjumist.
Paber ilmus veebiväljaandes Loodus.
Allikas: Duke'i ülikool
