Hiire uuring annab uue arusaama OCD-st

Uued uuringud geneetiliselt muundatud hiirte kohta näitavad, et ajuülekande üliaktiivsus võib olla neurodevelopmental haiguste ning käitumis- ja mõttehäirete allikas.

Duke'i ülikooli teadlased avastasid ajus neurotransmitter glutamaadi ühe tüüpi retseptorid, mis põhjustavad hiirtel mitmesuguseid sümptomeid, mis meenutavad obsessiiv-kompulsiivset häiret (OCD).

Tulemused pakuvad uut mehaanilist arusaama OCD-st ja muudest psühhiaatrilistest häiretest ning viitavad sellele, et neid ravitakse väga hästi ravimite klassiga, mida on juba kliinilistes uuringutes uuritud.

"Need uued leiud on tohutult lootusrikkad, kui mõelda, kuidas läheneda neurodevelopmental haigustele ning käitumis- ja mõttehäiretele," ütles uuringu vanemteadur, doktor Nicole Calakos, Duke'i ülikooli meditsiinikeskuse neuroloogia ja neurobioloogia dotsent. .

Uuring ilmub ajakirjas veebis Bioloogiline psühhiaatria.

OCD, mis mõjutab Ameerika Ühendriikides 3,3 miljonit inimest, on ärevushäire, mida iseloomustavad pealetükkivad, obsessiivsed mõtted ja korduvad sundkäitumised, mis häirivad kollektiivselt inimese igapäevases elus toimimise võimet.

2007. aastal lõid Duke'i teadlased uue OCD hiire mudeli, kustutades geeni, mis kodeerib Sapap3 - valku, mis aitab organiseerida neuronite vahelisi seoseid, et rakud saaksid suhelda. Sarnaselt sellele, kuidas mõned OCD-ga inimesed liiga palju käsi pesevad, hoolitseb Sapap3 puuduv hiir ennast liigselt ja näitab ärevuse märke.

Kuigi teadlased kiitsid uut mudelit selle tähelepanuväärse sarnasuse tõttu inimese psühhiaatrilise häirega ja on seda hakanud OCD uurimiseks kasutama, on endiselt küsimusi selle kohta, kuidas geeni Sapap3 kadumine viib peibutamise käitumiseni.

Uues uuringus leidis Calakose meeskond, et ühte tüüpi retseptorite neurotransmitterite - mGluR5, mis on leitud kompulsiivse käitumisega seotud ajupiirkonnas - üliaktiivsus oli ebanormaalse käitumise peamine ajend.

Kui teadlased andsid Sapap3 puuduvatele hiirtele kemikaali, mis blokeerib mGluR5, vaibus peibutus- ja ärevuskäitumine.

"Sümptomid olid pöörduvad minutiga," ütles Calakos. Seevastu algses uuringus, milles kirjeldati Sapap3 puuduvaid hiiri, leiti, et antidepressandid võivad aidata sümptomeid ravida, kuid nädalaste ajakava järgi, nagu see on nende ravimite puhul patsientidele tüüpiline.

Uues uuringus täheldatud kohesed mõjud olid samuti üllatavad, arvestades, et nende hiirte ajud tunduvad arenguküpselt ja neurodevelopmental haigusi ei peeta tavaliselt kergesti pöörduvaks, ütles Calakos.

Intrigeerivalt võis Calakose meeskond võtta tavalisi laborihiiri ja anda neile ravimit, mis suurendas mGluR5 aktiivsust, koheselt samasuguse liigse hoolduse ja ärevuse käitumise, mida nägid Sapap3 puuduvatel hiirtel.

Teadlased leidsid, et ilma toimiva Sapap3 valguta on mGluR5 retseptor alati sees. See omakorda muudab sundimisega seotud ajupiirkonnad üliaktiivseks.

Eelkõige töötab neuronite rühm, mis annab tegevusele "rohelise tule", näiteks näopesu, ületunde. (Need samad neuronid võivad soodustada harjumust, näiteks maiustuste söömist, vastavalt Calakose meeskonna selle aasta alguses avaldatud uuringule.)

Calakos ütles, et kompulsiivse käitumise ravimisel tuleks kaaluda mGluR5. "Aga millised inimesed ja millised sundkäitumised? Me ei tea veel, ”lisas ta.

Teised uurimisliinid on uurinud mGluR5 sihtimist ravimitega, et viia selle aktiivsus ajus üles või alla. Näiteks kaalutakse Parkinsoni tõve ravis mGluR5-blokaatoreid. Kuid kuna mGluR5 inhibiitorid pole kliinilistes uuringutes alati välja paistnud, võib Calakos öelda, et on mõttekas suunata mGluR5 raja erinevaid osi või tuvastada konkreetsed patsiendi alamhulgad.

Allikas: Duke'i ülikool / EurekAlert