Mõne jaoks võivad hüperaktiivsed neuronid pärssida antidepressantide toimet
Kuigi selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d), mis on kõige sagedamini välja kirjutatud antidepressandid, toimivad paljude inimeste jaoks, ei sobi need umbes kolmandiku inimeste jaoks, kellel on suur depressiivne häire.
Uus uuring on leidnud võimaliku põhjuse: vähemalt mõnede nende patsientide aju neuronid võivad ravimite juuresolekul muutuda hüperaktiivseks.
"See on paljutõotav samm mõistmaks, miks mõned patsiendid SSRI-dele ei reageeri, ja võimaldades meil depressiooni ravi paremini isikupärastada," ütlesid Salk Instituudi professor Rusty Gage, uuringu vanemautor, instituudi president ning Vi ja John Adler. Vanusega seotud neurodegeneratiivsete haiguste uurimise õppetool.
Depressioon mõjutab 300 miljonit inimest kogu maailmas ja rohkem kui 6 protsenti USA elanikkonnast kogeb igal aastal raske depressiivse häire (MDD) episoodi, märgivad teadlased. MDD on seotud serotoniini signaaliülekande tasakaalustamatusega, kuigi täpne mehhanism pole hästi teada.
Kui ajurakud annavad serotoniiniga signaali, vabaneb neurotransmitter ühest rakust, seondub naaberrakkude retseptoritega ja transporditakse seejärel esimesse rakku tagasi. SSRI-d suurendavad signaaliks saadava serotoniini taset, blokeerides transporter, mis tavaliselt serotoniini rakkudes tagasi viib, protsessina, mida nimetatakse tagasihaardeks, selgitavad teadlased.
Gage ja tema kolleegid Salkis uurisid koos Mayo kliiniku kaastöötajatega 803 MDD-ga patsiendi vastuseid SSRI-dele. Sellest rühmast valisid nad välja kolm patsienti, kes saavutasid oma depressioonisümptomid täieliku remissiooni SSRI-de abil, samuti kolm patsienti, kelle depressioon ei paranenud pärast SSRI-de kasutamist kaheksa nädala jooksul.
Teadlased eraldasid naharakud kõigilt nendelt patsientidelt ja kolmelt tervelt kontrollitavalt isikult. Nad kasutasid tüvirakkude ümberprogrammeerimise tehnikaid, muutes naharakud indutseeritud pluripotentseteks tüvirakkudeks (iPSC) ja sealt edasi neuroniteks.
"Põnev on see, et me võiksime vaadata otse inimrakke, neuroneid, kuhu elusatel patsientidel tavaliselt ei pääse," ütles Salki personali teadlane ja uue artikli esimene autor Krishna Vadodaria. "Lõpuks saame kasutada neuronite uurimise potentsiaali inimestelt, kelle ravilugu, geneetika ja raviprofiilid on meile teada."
Teadlased uurisid, kuidas reageerisid igalt inimeselt saadud neuronid serotoniini taseme tõusule, matkides SSRI-de toimet. Kui serotoniin oli olemas, oli mõnel neuronil nendest, kes ei reageerinud SSRI-dele, aktiivsus oluliselt suurem kui tervete inimeste või SSRI-vastajate neuronitel.
Edasised katsed näitasid meeskonda kahe konkreetse serotoniiniretseptori suunas seitsmest inimese ajus teadaolevast: 5-HT2A ja 5-HT7. Kui need retseptorid blokeeriti keemilise ühendiga, ei olnud reageerimata ravimite neuronid enam serotoniini manulusel hüperaktiivsed, mis viitab sellele, et nendele retseptoritele suunatud ravimid võivad mõnel patsiendil olla tõhusad asendajad SSRI-dega. Kuid teadlaste sõnul on vaja rohkem uurida.
Uuring avaldati aastal Molekulaarne psühhiaatria.
Allikas: Salki instituut
Foto:
